5つのヨーロッパのセンターからの混合神経内分泌非神経内分泌新生物に関する遡及的研究

背景：混合神経内分泌非神経内分泌新生物（ミネン）は、主に胃腸腸管筋で遭遇するまれな診断です。その疫学、予後、生物学に関する知識は限られており、影響を受ける患者の最良の管理はまだ定義されていません。 目的：ミネンの診断を受けた患者の遡及的コホートの臨床病理学的特性、治療法、および生存結果を調査する。 方法：ミネンの組織学的に証明された診断を受けた連続した患者は、5つのヨーロッパのセンターで特定されました。患者データは、医療記録から遡及的に収集されました。2017年の世界保健機関のミネンの定義への順守を確認するために、病理学的サンプルをレビューしました。全身治療に対する腫瘍反応は、固形腫瘍1.1の反応評価基準に従って評価されました。Kaplan-Meier分析を適用して、生存結果を推定しました。生存者機能（単変量）およびコックス回帰分析（多変量）の平等のためのログランクテストを使用して、臨床病理学的特性と生存結果との関連を調査しました。 結果：69人の連続した患者が特定されました。診断時の年齢の中央値：64歳。男性：63.8％。局所疾患（治癒可能）：53.6％。最も一般的な出身地：結腸rectum（43.5％）および食道/食道胃ジャンクション（15.9％）。神経内分泌成分は次のとおりです。58.6％で支配的で、86.3％で分化が不十分で、81.25％で大細胞が分析された症例。分析されたほとんどの遠隔転移（73.4％）は、分化不良のニューロ内分泌成分によってのみ占有されていました。局所疾患の患者の94％は治癒手術を受けました。53％も周術期治療を受けましたが、ほとんどの場合、同じ出身部位から腺癌のプロトコルに沿っています。化学療法は、進行性疾患を伴うほとんどの患者（68.1％）に提供され、純粋な神経内分泌癌または腺癌のプロトコルを平等に追跡しました。局所的な場合、再発自由生存の中央値（RFS）;14.0 MO（95％CI：9.2-24.4）、および全生存期間の中央値（OS）：28.6カ月（95％CI：18.3-41.1）。単変量解析では、周術期治療（VS手術のみ）の受領は、RFS（P = 0.375）またはOS（P = 0.240）を改善しませんでした。高度な場合、進行性生存期間中央値（PFS）;5.6か月（95％CI：4.4-7.4）、およびOSの中央値。9.0か月（95％CI：5.2-13.4）。単変量解析では、緩和活性治療（VSベストサポートケア）の延長PFSおよびOS（両方、P <0.001）の受領。 結論：ミネンは、最も一般的には低分化の神経内分泌成分によって駆動され、予後不良です。効果的な治療を特定し、患者の転帰を改善するには、その生物学的理解の進歩が必要です。

BACKGROUND: Mixed neuroendocrine non-neuroendocrine neoplasm (MiNEN) is a rare diagnosis, mainly encountered in the gastro-entero-pancreatic tract. There is limited knowledge of its epidemiology, prognosis and biology, and the best management for affected patients is still to be defined. AIM: To investigate clinical-pathological characteristics, treatment modalities and survival outcomes of a retrospective cohort of patients with a diagnosis of MiNEN. METHODS: Consecutive patients with a histologically proven diagnosis of MiNEN were identified at 5 European centres. Patient data were retrospectively collected from medical records. Pathological samples were reviewed to ascertain compliance with the 2017 World Health Organisation definition of MiNEN. Tumour responses to systemic treatment were assessed according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumours 1.1. Kaplan-Meier analysis was applied to estimate survival outcomes. Associations between clinical-pathological characteristics and survival outcomes were explored using Log-rank test for equality of survivors functions (univariate) and Cox-regression analysis (multivariable). RESULTS: Sixty-nine consecutive patients identified; Median age at diagnosis: 64 years. Males: 63.8%. Localised disease (curable): 53.6%. Commonest sites of origin: colon-rectum (43.5%) and oesophagus/oesophagogastric junction (15.9%). The neuroendocrine component was; predominant in 58.6%, poorly differentiated in 86.3%, and large cell in 81.25%, of cases analysed. Most distant metastases analysed (73.4%) were occupied only by a poorly differentiated neuroendocrine component. Ninety-four percent of patients with localised disease underwent curative surgery; 53% also received perioperative treatment, most often in line with protocols for adenocarcinomas from the same sites of origin. Chemotherapy was offered to most patients (68.1%) with advanced disease, and followed protocols for pure neuroendocrine carcinomas or adenocarcinomas in equal proportion. In localised cases, median recurrence free survival (RFS); 14.0 mo (95%CI: 9.2-24.4), and median overall survival (OS): 28.6 mo (95%CI: 18.3-41.1). On univariate analysis, receipt of perioperative treatment (vs surgery alone) did not improve RFS (P = 0.375), or OS (P = 0.240). In advanced cases, median progression free survival (PFS); 5.6 mo (95%CI: 4.4-7.4), and median OS; 9.0 mo (95%CI: 5.2-13.4). On univariate analysis, receipt of palliative active treatment (vs best supportive care) prolonged PFS and OS (both, P < 0.001). CONCLUSION: MiNEN is most commonly driven by a poorly differentiated neuroendocrine component, and has poor prognosis. Advances in its biological understanding are needed to identify effective treatments and improve patient outcomes.