[免疫調節薬としてプールされたヒト免疫グロブリン製剤]

致命的な感染症であるジフテリアを治療するために、特定の高速抗毒性血清を開発し、使用しようとする最初の成功した試みの125周年を祝う時です。これに続いて、75年前に受動免疫療法の大きな進歩（皮下注射用のプールされたヒトIgGの生産）および50年前（静脈内投与のための免疫グロブリン製剤を生産するための広範な技術）。世界中で年間200トン以上のプールされた人間のIgGが生産されています。準備は、主に原発性および二次免疫不全患者のIgG置換、およびますます多くの自己免疫疾患および炎症性疾患の免疫調節治療に使用されます。これらの製剤には、健康な血漿ドナーの多くの集団のプールされたIgG抗体レパートリーが含まれています。このレパートリーには、病原体とその病原性、抗イディオタイプの抗体、および他の外来タンパク質および炭水化物抗原に対する抗体の因子を中和する抗体が含まれています。すべての健康な個人に存在する自然の多分類抗体は、細菌やウイルスに対する第一選択防御として重要な役割を果たします。タンパク質修飾剤にさらされた後、一部のIgG分子は、構造的に無関係な新規抗原に結合する能力を獲得できます。この現象は、誘導された多分類と呼ばれます。これらのタンパク質修飾分子のリストには、低PHバッファー、遊離ヘム、酸化促進性鉄イオン、活性酸素種などが含まれることが示されていました。そのような修飾抗体製剤は、実験的な敗血症または無菌の全身反応症候群を伴う動物への投与を有意に有意に抑えているため、治療用の可能性があることがあります。また、炎症および組織損傷の部位で放出される攻撃的なタンパク質修飾分子は、表面免疫グロブリンB細胞受容体と構造的に関連するT細胞受容体の抗原結合挙動を修正できると仮定します。両方のタイプの受容体のこの「特異性編集」は、身体の防御メカニズムに大きな役割を果たす可能性があります。

It is time to celebrate the 125th anniversary of the first successful attempt to develop and use a specific high-titer antitoxic serum for treating diphtheria, a deadly infectious disease. This was followed by major advances in passive immunotherapy 75 years ago (production of pooled human IgG for subcutaneous injection) and 50 years ago (widespread technology for producing immunoglobulin preparations for intravenous administration). More than 200 tons of pooled human IgG are produced per year worldwide. The preparation is used primarily for IgG substitution in patients with primary and secondary immunodeficiencies, as well as for an immunomodulating treatment of a growing number of autoimmune and inflammatory diseases. These preparations contain the pooled IgG antibody repertoire of a large population of healthy plasma donors. This repertoire includes antibodies that neutralize pathogens and their factors of virulence, anti-idiotypic antibodies, and antibodies to other foreign and own proteins, as well as to carbohydrate antigens. Naturally polyspecific antibodies that are present in all healthy individuals play an important role as a first-line defense against bacteria and viruses. After exposure to protein-modifying agents, some IgG molecules can acquire the ability to bind novel structurally unrelated antigens. This phenomenon is referred to as induced polyspecificity. The list of these protein-modifying molecules was shown to include low-pH buffers, free heme, pro-oxidative ferrous ions, reactive oxygen species, etc. Such modified antibody preparations may have a therapeutic potential, since their administration to animals with experimental sepsis or aseptic systemic response syndromes significantly improved survival rates, while the same dose of the native preparation had no effect. We also hypothesize that the aggressive protein-modifying molecules released in sites of inflammation and tissue damage could also modify the antigen-binding behavior of surface immunoglobulin B cell receptors and the structurally related T cell receptors. This "specificity editing" of both types of receptors may play a major role in the body's defense mechanisms.