脳周囲のアポエ（アポリポタンパク質E）は、基底膜成分を調節することにより、アイソフォーム依存的に内皮機能を調節します

目的：APOE遺伝子のε4対立遺伝子（APOE4）は、一般的なε3対立遺伝子と比較すると、アルツハイマー病の最も強い遺伝的危険因子です。APOE4（アポリポタンパク質E4）がアミロイドの病理をどのように促進するかを理解することには大きな進歩がありましたが、アミロイド非依存性経路、特に脳血管の完全性と機能への影響はあまり明確ではありません。アプローチと結果：ここでは、毛細血管壁の壁細胞である脳周皮細胞が、ApoEアイソフォーム依存的に内皮細胞表現型を示差的に調節することを示します。細胞外マトリックスタンパク質誘導、チューブ様構造の形成、およびバリア形成は、ApoE3-TRマウスのものと比較して、ApoE4ターゲット補充（TR）マウスから分離された周皮細胞と共培養された内皮細胞とともに低くなりました。重要なことに、老化したAPOE4ターゲット補充マウスは、APOE3-TRマウスと比較して細胞外マトリックスタンパク質の発現を減少させ、血漿タンパク質漏れを増加させました。 結論：APOE4は、周皮細胞を介した基底膜形成を損ない、APOE4の脳血管効果に潜在的に寄与します。

OBJECTIVE: The ε4 allele of the APOE gene (APOE4) is the strongest genetic risk factor for Alzheimer disease when compared with the common ε3 allele. Although there has been significant progress in understanding how apoE4 (apolipoprotein E4) drives amyloid pathology, its effects on amyloid-independent pathways, in particular cerebrovascular integrity and function, are less clear. Approach and Results: Here, we show that brain pericytes, the mural cells of the capillary walls, differentially modulate endothelial cell phenotype in an apoE isoform-dependent manner. Extracellular matrix protein induction, tube-like structure formation, and barrier formation were lower with endothelial cells cocultured with pericytes isolated from apoE4-targeted replacement (TR) mice compared with those from apoE3-TR mice. Importantly, aged apoE4-targeted replacement mice had decreased extracellular matrix protein expression and increased plasma protein leakages compared with apoE3-TR mice. CONCLUSIONS: ApoE4 impairs pericyte-mediated basement membrane formation, potentially contributing to the cerebrovascular effects of apoE4.