CXCL3の過剰発現は、MAPK/ERK経路を介して子宮頸がん細胞の腫瘍形成能力を促進する

CXCL3はCXC型ケモカインファミリーに属し、さまざまな人間の悪性腫瘍で多面的な役割を果たすことが知られています。子宮頸がん（UCC）における臨床的意義と作用メカニズムは不明のままです。この調査は、UCC細胞株HELAがCXCL3を発現し、CXCL3の強い発現がUCC組織に比べてUCC組織で検出されたことを実証しました。さらに、CXCL3の発現は、UCC組織におけるCXCL5発現と強く相関していました。in vitroでは、CXCL3を過剰発現するHELA細胞、外因性CXCL3で処理するか、CXCL3を過剰発現しているWPMY細胞の条件付き培地で処理したHeLa細胞は、増殖および移動活動の強化を示しました。これらの発見と一致して、CXCL3の過剰発現は、アチミスヌードマウスのHeLa細胞腫瘍異種移植片の生成とも関連していました。その後のメカニズム研究により、CXCL3過剰発現は、ERK1/2、BCL-2、およびBAXを含む細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）シグナル伝達経路関連遺伝子の発現に影響を与えることが実証されましたが、CXCL3誘発性の増殖および移動効果は、症状のある投与投与によって減少しました。ERK1/2ブロッカーPD98059の。現在の調査のデータは、CXCL3がUCCの潜在的な腫瘍マーカーと干渉ターゲットとして有望であると思われるとサポートしています。

CXCL3 belongs to the CXC-type chemokine family and is known to play a multifaceted role in various human malignancies. While its clinical significance and mechanisms of action in uterine cervical cancer (UCC) remain unclear. This investigation demonstrated that the UCC cell line HeLa expressed CXCL3, and strong expression of CXCL3 was detected in UCC tissues relative to nontumor tissues. In addition, CXCL3 expression was strongly correlated with CXCL5 expression in UCC tissues. In vitro, HeLa cells overexpressing CXCL3, HeLa cells treated with exogenous CXCL3 or treated with conditioned medium from WPMY cells overexpressing CXCL3, exhibited enhanced proliferation and migration activities. In agreement with these findings, CXCL3 overexpression was also associated with the generation of HeLa cell tumor xenografts in athymic nude mice. Subsequent mechanistic studies demonstrated that CXCL3 overexpressing influenced the expression of extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling pathway associated genes, including ERK1/2, Bcl-2, and Bax, whereas the CXCL3-induced proliferation and migration effects were attenuated by exogenous administration of the ERK1/2 blocker PD98059. The data of the current investigation support that CXCL3 appears to hold promise as a potential tumor marker and interference target for UCC.