チューブリン重合阻害剤としての1-（ベンゾフラン-3-イル）-4-（3,4,5-トリメトキシフェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール誘導体の合成と生物学的評価

細胞分裂における微小管と有糸分裂紡錘体の重要な機能により、がん治療の魅力的な標的になります。この研究では、一連の1-（ベンゾフラン-3-イル）-4-（3,4,5-トリメトキシフェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール誘導体が合成され、HCT116、HELAに対する抗増殖活性が合成されました。、HEPG2、およびA549細胞を評価しました。6-メトキシ-N-フェニル-3-（4-（3,4,5-トリメトキシフェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）ベンゾフラン-2-カルボキサミド（17G）は、最も強力な抗増殖活性を示しました、IC50値は0.57〜5.7μmの範囲です。メカニズムの研究では、17Gがチューブリン重合を阻害し、有糸分裂紡錘体形成の破壊、G2/M相での細胞周期停止、およびA549細胞のアポトーシスにつながることが示されました。ドッキング研究では、17Gがチューブリンのコルヒチン結合部位に適した分子適合であることが示されました。これらの結果は、17Gがチューブリン重合阻害剤としてさらなる発達に値する潜在的な抗がん剤であることを示しました。

The key functions of microtubules and the mitotic spindle in cell division make them attractive targets for cancer therapy. In this study, a series of 1-(benzofuran-3-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazole derivatives was synthesized, and their antiproliferative activities against HCT116, HeLa, HepG2, and A549 cells were evaluated. 6-Methoxy-N-phenyl-3-(4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzofuran-2-carboxamide (17g) exhibited the strongest antiproliferative activities, with IC50 values ranging from 0.57 to 5.7 μM. Mechanistic studies showed that 17g inhibited tubulin polymerization, leading to the disruption of mitotic spindle formation, cell cycle arrest in the G2/M phase, and apoptosis of A549 cells. A docking study indicated that 17g was a good molecular fit at the colchicine binding site of tubulin. These results showed that 17g is a potential anticancer compound that is worthy of further development as a tubulin polymerization inhibitor.