血管アデノシン単リン酸活性化プロテインキナーゼ：エンハンサー、ブレーキ、またはその両方？

アデノシン単リン酸活性化プロテインキナーゼ（AMPK）は、体内で遍在して発現/存在するもので、代謝調節に寄与します。血管系では、AMPKの活性化は、血管拡張の強化、酸化ストレスの低下、炎症反応の阻害など、いくつかの有益な生物学的効果と関連しています。特定の抗糖尿病（メトホルミンおよびシタグリプチン）または脂質低下（シンバスタチンおよびフェノフィブラート）治療剤、中国の薬草ハーブ（レスベラトロールおよびベルベリン）および薬理学的薬剤の活性成分（A76962およびPT1）の活性成分の血管保護効果（A76962およびPT1）代謝プロファイルの変化（例えばグルコース耐性および/または血漿リポタンパク質レベル）の変化とは無関係に、AMPKの活性化（内皮細胞、血管平滑筋細胞、および/または血管周囲脂肪細胞）の活性化に起因します。 - 媒介血管拡張および減衰した内皮由来シクロオキシゲナーゼ依存性血管収縮。対照的に、薬物剤による内皮AMPK活性化または遺伝子修飾による内皮AMPK活性化は、小さな血管における内皮依存性緩和の減少と収縮期血圧の上昇と関連しています。実際、AMPK活性化因子は、内皮カルシウム活性化カリウムチャネルシグナル伝達を阻害することにより、上腸間膜動脈における内皮依存性過分極（EDH）型緩和を阻害します。したがって、AMPKの活性化は、内皮機能の点で必ずしも有益ではありません。血管緊張の調節における内皮AMPKの寄与、特にEDHがより重要な役割を果たしている微小血管系での貢献は、まだ特徴付けられていない。

Adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK), expressed/present ubiquitously in the body, contributes to metabolic regulation. In the vasculature, activation of AMPK is associated with several beneficial biological effects including enhancement of vasodilatation, reduction of oxidative stress and inhibition of inflammatory reactions. The vascular protective effects of certain anti-diabetic (metformin and sitagliptin) or lipid-lowering (simvastatin and fenofibrate) therapeutic agents, of active components of Chinese medicinal herbs (resveratrol and berberine) and of pharmacological agents (AICAR, A769662 and PT1) have been attributed to the activation of AMPK (in endothelial cells, vascular smooth muscle cells and/or perivascular adipocytes), independently of changes in the metabolic profile (eg glucose tolerance and/or plasma lipoprotein levels), leading to improved endothelium-derived nitric oxide-mediated vasodilatation and attenuated endothelium-derived cyclooxygenase-dependent vasoconstriction. By contrast, endothelial AMPK activation with pharmacological agents or by genetic modification is associated with reduced endothelium-dependent relaxations in small blood vessels and elevated systolic blood pressure. Indeed, AMPK activators inhibit endothelium-dependent hyperpolarization (EDH)-type relaxations in superior mesenteric arteries, partly by inhibiting endothelial calcium-activated potassium channel signalling. Therefore, AMPK activation is not necessarily beneficial in terms of endothelial function. The contribution of endothelial AMPK in the regulation of vascular tone, in particular in the microvasculature where EDH plays a more important role, remains to be characterized.