進行中の君主の非盲検延長における関節リウマチ患者におけるアダリムマブからサリルマブへの切り替えの安全性と有効性

目的：君主のアダリムマブ単剤療法（NCT02332590）からの関節リウマチの切り替え患者における盲検サリルマブ単剤療法を評価します。非盲検延長（OLE）中にサリルマブを継続する患者の長期的な安全性と有効性を評価します。 方法：48週間のOLEの間に、患者は2週間に1回サルマブ200 mgを皮下に投与されました。安全性（2017年3月のカットオフ）と患者が報告した結果を含む有効性が評価されました。 結果：二重盲検フェーズでは、サリルマブまたはアダリムマブ単剤療法を受けている患者は、疾患活動性の有意な改善を示しました。サリルマブは、兆候、症状、身体機能を改善するためにアダリムマブよりも優れていました。全体として、24週間の二重盲検位相を完了する320/369人の患者がOLEに入りました（155人がアダリムマブから切り替え、165人のサリルマブを継続しました）。サリルマブの安全性プロファイルは、以前のレポートと一致していました。治療に発生する有害事象は、グループ間で類似していた。スイッチ後の最初の10週間で予期しない安全信号は現れませんでした。スイッチ患者の間では、OLE Week Week 12：47.1％/34.8％が疾患活動性スコア（28関節）（DAS28） - エリートロサイト沈降率/DAS28-C反応性タンパク質で1.2以上の変化があったことが明らかでした。低疾患活動性を達成したスイッチ患者（LDA：臨床疾患活動性指数（CDAI）≤10;単純化疾患活動性指数（SDAI）≤11）により、OLE 24、70.7％/69.5％は両方のOLE週36でCDAI/SDAI LDAを持続しました48. OLE週24によるCDAI≤2.8およびSDAI≤3.3を達成したスイッチ患者の割合は、48週目を通じて増加しました。 結論：このOLEの間、アダリムマブからサリルマブ単剤療法に切り替える患者に予期せぬ安全性の問題はありませんでした。多くの患者で疾患活動が改善しました。サリルマブを継続している患者は、長期使用と一致する安全性を報告し、利益を持続しました。

OBJECTIVE: Evaluate open-label sarilumab monotherapy in patients with rheumatoid arthritis switching from adalimumab monotherapy in MONARCH (NCT02332590); assess long-term safety and efficacy in patients continuing sarilumab during open-label extension (OLE). METHODS: During the 48-week OLE, patients received sarilumab 200 mg subcutaneously once every 2 weeks. Safety (March 2017 cut-off) and efficacy, including patient-reported outcomes, were evaluated. RESULTS: In the double-blind phase, patients receiving sarilumab or adalimumab monotherapy showed meaningful improvements in disease activity; sarilumab was superior to adalimumab for improving signs, symptoms and physical function. Overall, 320/369 patients completing the 24-week double-blind phase entered OLE (155 switched from adalimumab; 165 continued sarilumab). Sarilumab safety profile was consistent with previous reports. Treatment-emergent adverse events were similar between groups; no unexpected safety signals emerged in the first 10 weeks postswitch. Among switch patients, improvement in disease activity was evident at OLE week 12: 47.1%/34.8% had changes ≥1.2 in Disease Activity Score (28 joints) (DAS28)-erythrocyte sedimentation rate/DAS28-C-reactive protein. In switch patients achieving low disease activity (LDA: Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤10; Simplified Disease Activity Index (SDAI) ≤11) by OLE week 24, 70.7%/69.5% sustained CDAI/SDAI LDA at both OLE weeks 36 and 48. Proportions of switch patients achieving CDAI ≤2.8 and SDAI ≤3.3 by OLE week 24 increased through OLE week 48. Improvements postswitch approached continuation-group values, including scores ≥normative values. CONCLUSIONS: During this OLE, there were no unexpected safety issues in patients switching from adalimumab to sarilumab monotherapy, and disease activity improved in many patients. Patients continuing sarilumab reported safety consistent with prolonged use and had sustained benefit.