SCN8A発達およびてんかん性脳症の遺伝的および臨床的特徴

目的：SCN8A発達およびてんかん脳症の遺伝的および臨床的特徴を描写することを目指しています。 方法：SCN8A発達およびてんかん性脳症の9人の患者がこの研究に含まれていました。SCN8A変異で確認された患者では、ナトリウムチャネル遮断薬の遺伝的および臨床的特徴と有効性が評価されました。 結果：発作の発症は、新生児期から18ヶ月の範囲でした。発作の種類は多様であり、主に局所発作または痙攣が関係していました。最も一般的な初期てんかん症候群は、4人の患者の西症候群であり、その後、3人の患者で新生児発症の局所発作があり、2人の患者では分類されていない局所てんかんが続きました。脳波（EEG）は、ゆっくりと整理された背景と後頭部の優位性を伴うてんかん型異常を示しました。6人の患者が、再発性不痙攣性てんかんしん液を持つ1人の患者を含む扱いやすい発作を提示しました。ナトリウムチャネル遮断薬は、8人の患者の中で7人の患者に有効でした。すべての患者は発達遅延または回帰を示しました。一部の患者には、重度の陽性性低下または運動失調も提示されました。小頭症も特徴的でした。SCN8Aのde novoミスセンス変異は、不活性化ゲート、C末端、ループ2、および膜貫通セグメント（S1、4、5、および6）で見つかりました。タンパク質の突然変異の位置と表現型またはナトリウムチャネル遮断薬に対する反応の間に相関はありませんでした。 結論：SCN8A発達およびてんかん性脳症は、痙攣、局所発作、新生児てんかん重液液、および非けいれん性てんかんを含む扱いにくい発作を示します。ナトリウムチャネルブロッカーは、タンパク質の突然変異の位置とは無関係でした。

OBJECTIVE: We aim to delineate the genetic and clinical features of SCN8A developmental and epileptic encephalopathy. METHODS: Nine patients with SCN8A developmental and epileptic encephalopathy were included in this study. Genetic and clinical features and effectiveness of sodium channel blockers were assessed in patients who were confirmed with SCN8A mutations. RESULTS: The onset of seizures ranged from the neonatal period to 18 months of age. Seizure types were diverse and predominantly involved focal seizures or spasms. The most common initial epilepsy syndrome was West syndrome in four patients, followed by neonatal-onset focal seizures in three patients and unclassified focal epilepsy in two patients. Electroencephalograms (EEGs) showed slow and disorganized background and epileptiform abnormalities with occipital predominance. Six patients presented intractable seizures including one patient with recurrent nonconvulsive status epilepticus. Sodium channel blockers were effective in seven patients among eight patients given them. All patients showed developmental delay or regression. Severe hypotonia or ataxia was also presented in some patients. Microcephaly was also characteristic. De novo missense mutations in SCN8A were found in the inactivation gate, C-terminal, loop 2, and transmembrane segments (S1, 4, 5, and 6). There was no correlation between the location of the mutation in the protein and phenotype or response to sodium channel blockers. CONCLUSION: SCN8A developmental and epileptic encephalopathy presents intractable seizures including spasms, focal seizures, neonatal status epilepticus, and nonconvulsive status epilepticus. Sodium channel blockers were effective irrelevant to the location of the mutation in the protein.