TAOK3、TCRシグナル伝達中のLCK-SHP-1クロストークのレギュレーター

抗原のT細胞受容体からのシグナル伝達は、T細胞の生理学的反応をオンにします。標準的なTCRシグナル伝達経路は、SRCキナーゼLCKの早期活性化に依存しています。このステップは、エフェクターT細胞を特徴付ける表現型の変化だけでなく、初期のTCRシグナル伝達を止める負の調節メカニズムの活性化にもつながる一連のイベントを開始します。これらのメカニズムにより、T細胞活性化の定性的および定量的微調整が保証されます。チロシンホスファターゼSHP-1は、LCK活性化のダウンレギュレーションの重要なプレーヤーです。このレビューでは、LCKとSHP-1の間のクロストークに焦点を当て、最近のデータに基づいて、このクロストークの重要な調節因子として推定キナーゼTAOK3を導入します。TAOK3とSHP-1の広範な発現を考えると、TAOK3の機能はT細胞を超えて拡張され、SRCキナーゼを利用する受容体からの初期シグナル伝達の調節において基本的である可能性があることを提案します。

Signaling from the T cell receptor for antigen turns on the physiological response of a T cell. The canonical TCR signaling pathway relies on early activation of the Src kinase LCK. This step initiates a cascade of events that lead not only to the phenotypic changes that characterize effector T cells but also to the activation of negative regulatory mechanisms that stop early TCR signaling. These mechanisms ensure qualitative and quantitative fine-tuning of T cell activation. The tyrosine phosphatase SHP-1 is a key player in the downregulation of LCK activation. In this review, we focus on the crosstalk between LCK and SHP-1 and, based on recent data, we introduce the putative kinase TAOK3 as an important regulator of this crosstalk. Given the widespread expression of TAOK3 and SHP-1, we propose that the function of TAOK3 extends beyond T cells and may be fundamental in the regulation of early signaling from receptors that utilize Src kinases.