DNMT3Aの疾患を引き起こすバリアントによるタトンブラウンラーマン症候群の神経精神医学所見のさらなる描写：7人の新しい患者

Tatton-Brown-Rahman（TBRS）症候群は、DNMT3A遺伝子の機能変異体の喪失によって引き起こされる最近説明された過成長症候群です。この遺伝子は、特に胚発生中にエピジェネティックな調節に関与するDNAメチルトランスフェラーゼ3アルファをコードします。DNMT3Aの体細胞変異体は、急性骨髄性白血病、造血、リンパ癌などのさまざまな種類の腫瘍で広く研究されています。この遺伝子の生殖系統の獲得バリアントは、最近小頭症の小人症に関与しています。TBRの患者の一般的な臨床的特徴には、背の高い身長、大頭症、知的障害（ID）、および独特の顔の外観が含まれます。TBRSの鑑別診断は、SOTOS、織工、およびマラン症候群を含む。これらの障害の大部分は、臨床的重複が高い他の臨床的特徴を提示し、臨床診断の分子確認を必要としています。ここでは、DNMT3Aのバリアントを持つ7人の新しい患者について説明します。そのうちの4人は、統合失調症や精神病行動を含む神経精神障害を抱えています。さらに、患者の1人は成人期に脳腫瘍を発症しました。この患者はまた、脳萎縮、攻撃的な行動、ID、および異常な顔の特徴を持っています。この患者グループの臨床評価には、攻撃性、衝動性、注意欠陥体現率などの異常な行動を検出および管理するために、心理的支援とともに完全な神経精神医学的評価を含める必要があります。TBRは、過成長、ID、背の高い身長、および大頭脳症の患者で疑われる必要があります。これらの患者は、最も一般的な過成長障害に遺伝的欠陥のない神経精神障害もあります。これらの患者の分子確認は必須です。

Tatton-Brown-Rahman (TBRS) syndrome is a recently described overgrowth syndrome caused by loss of function variants in the DNMT3A gene. This gene encodes for a DNA methyltransferase 3 alpha, which is involved in epigenetic regulation, especially during embryonic development. Somatic variants in DNMT3A have been widely studied in different types of tumors, including acute myeloid leukemia, hematopoietic, and lymphoid cancers. Germline gain-of-function variants in this gene have been recently implicated in microcephalic dwarfism. Common clinical features of patients with TBRS include tall stature, macrocephaly, intellectual disability (ID), and a distinctive facial appearance. Differential diagnosis of TBRS comprises Sotos, Weaver, and Malan Syndromes. The majority of these disorders present other clinical features with a high clinical overlap, making necessary a molecular confirmation of the clinical diagnosis. We here describe seven new patients with variants in DNMT3A, four of them with neuropsychiatric disorders, including schizophrenia and psychotic behavior. In addition, one of the patients has developed a brain tumor in adulthood. This patient has also cerebral atrophy, aggressive behavior, ID, and abnormal facial features. Clinical evaluation of this group of patients should include a complete neuropsychiatric assessment together with psychological support in order to detect and manage abnormal behaviors such as aggressiveness, impulsivity, and attention deficit-hyperactivity disorder. TBRS should be suspected in patients with overgrowth, ID, tall stature, and macrocephaly, who also have some neuropsychiatric disorders without any genetic defects in the commonest overgrowth disorders. Molecular confirmation in these patients is mandatory.