慢性腎臓病の臨床病期分類と重症度評価における炎症関連パターン

慢性腎疾患（CKD）は腎機能の不可逆的な損失であり、その有病率と継続的に増加する発生率の両方により、主要な世界的な公衆衛生負担を表しています。ミネラル骨障害（MBD）はCKDの特徴を構成し、心血管合併症と並んで、これらの患者の予後不良の根底にあります。したがって、私たちの研究は、新しいCKDバイオマーカーパターンと疾患の臨床病期分類への影響に焦点を当てていました。最初のテストアプローチとして、105個のタンパク質の相対発現レベルは、プールされたCKDステージ2-4血清サンプルのプロテオームプロファイラーサイトカインアレイキットによって評価され、CKD病因に関与するタンパク質に関する全体的な見解を確立しました。CKD段階で有意な調節不全を示す分子の中で、さらに、WNTシグナル伝達経路の認識された阻害剤であるDickKOPF関連タンパク質1（DKK-1）の関与、および新しいものとして1,25OH2D3（カルシトリオール）のクロストークの関与を調査しました。腎骨および血管疾患のプレイヤー。これら2つの分子の血清レベルはELISA（76サンプル）によって定量化され、結果は高度なCKD段階でのDKK-1とカルシトリオールの循環レベルの低下を明らかにし、CKDが発生するにつれて循環表現が下降傾向を示します。次のステップでは、CKDでの炎症とMBDバイオマーカーの発現を分析しました（XMAPアレイによる）。我々の結果は、炎症反応の組織化に関与する分子、インターロイキン-6（IL-6）および腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）、ならびにミネラルバイオマーカーオステオプロテジェリン（OPG）、オステオカリン（OC）、オステオポンチン（OPN）、および線維芽細胞成長因子23（FGF-23）は、DKK-1およびカルシトリオールと相関し、それらが潜在的な有用なCKDバイオマーカーである可能性を高めます。これらの結果は、CKDステージングと重症度におけるバイオマーカーパターンのさまざまなパターンの影響を明らかにしているため、CKD臨床管理で調査される新しいアプローチが開かれています。

Chronic kidney disease (CKD) is an irreversible loss of kidney function, and it represents a major global public health burden due to both its prevalence and its continuously increasing incidence. Mineral bone disorders (MBDs) constitute a hallmark of CKD, and alongside cardiovascular complications, they underlie a poor prognosis for these patients. Thus, our study focused on novel CKD biomarker patterns and their impact on the clinical staging of the disease. As a first testing approach, the relative expression levels of 105 proteins were assessed by the Proteome Profiler Cytokine Array Kit for pooled CKD stage 2-4 serum samples to establish an overall view regarding the proteins involved in CKD pathogenesis. Among the molecules that displayed significant dysregulation in the CKD stages, we further explored the involvement of Dickkopf-related protein 1 (Dkk-1), a recognised inhibitor of the Wnt signalling pathway, and its crosstalk with 1,25OH2D3 (calcitriol) as new players in renal bone and vascular disease. The serum levels of these two molecules were quantified by an ELISA (76 samples), and the results reveal decreasing circulating levels of Dkk-1 and calcitriol in advanced CKD stages, with their circulating expression showing a downward trend as the CKD develops. In the next step, we analysed the inflammation and MBD biomarkers' expression in CKD (by xMAP array). Our results show that the molecules involved in orchestrating the inflammatory response, interleukin-6 (IL-6) and tumour necrosis factor alpha (TNFα), as well as the mineral biomarkers osteoprotegerin (OPG), osteocalcin (OC), osteopontin (OPN), and fibroblast growth factor 23 (FGF-23), correlate with Dkk-1 and calcitriol, raising the possibility of them being potential useful CKD biomarkers. These results reveal the impact of different biomarker patterns in CKD staging and severity, thus opening up novel approaches to be explored in CKD clinical management.