ビタミンEおよびカルニチンシャトルエネルギーメカニズムにおける代謝調節不全

世界の老化は、健康とソーシャルケアのコストに大きな経済的負担をもたらします。高齢者の大部分がより長く健康を維持できるようにすることは、健康、社会、経済政策の将来の持続可能性の鍵です。脆弱性とそれに関連する回復力の減少は、後年の健康状態の悪さにおいて中心的な役割を果たします。この研究では、虚弱に関連する代謝表現型の人口レベル評価を提示します。1191人の高齢者（56歳から84歳まで）およびその後の縦断検証（786人の被験者）からの血清の分析は、液体およびガスクロマトグラフィーマス分光メタボロミクスを使用して実行され、脆弱性を定量化するように設計された虚弱なインデックス全体で層別化されました。多変量回帰とネットワークモデリングとMROCモデリングを通じて、虚弱と非爪の表現型を区別する12の重要な代謝物（3つのトコトリエノールと6つのカルニチンを含む）を特定しました。私たちの研究は、カルニチンシャトルとビタミンE経路の調節不全が虚弱のリスクに役割を果たすという証拠を提供します。

Global ageing poses a substantial economic burden on health and social care costs. Enabling a greater proportion of older people to stay healthy for longer is key to the future sustainability of health, social and economic policy. Frailty and associated decrease in resilience plays a central role in poor health in later life. In this study, we present a population level assessment of the metabolic phenotype associated with frailty. Analysis of serum from 1191 older individuals (aged between 56 and 84 years old) and subsequent longitudinal validation (on 786 subjects) was carried out using liquid and gas chromatography-mass spectrometry metabolomics and stratified across a frailty index designed to quantitatively summarize vulnerability. Through multivariate regression and network modelling and mROC modeling we identified 12 significant metabolites (including three tocotrienols and six carnitines) that differentiate frail and non-frail phenotypes. Our study provides evidence that the dysregulation of carnitine shuttle and vitamin E pathways play a role in the risk of frailty.