TLR1/2ヘテロダイマー化の光学制御による免疫活性化の調節

Toll様受容体（TLR）の活性化は、免疫応答に重要な役割を果たします。TLRの活動を制御する能力は、免疫応答のスイッチとして使用できる可能性があります。ここでは、TLR1/2の活性化を制御するために、Photoswitchable PAM3 CSK4 derivativativativativativativativativativativativativativativativativativativativativativationを合理的に設計および合成しました。地上国家トランスP10は、TLR1/2ヘテロ二量体化を促進することにより、抗原提示細胞（APC）を刺激して活性化することができました。ただし、トランスP10のUV照射に由来するCIS-P10は、TLR1/2ヘテロ二量体化を妨げることによりAPCの活性を減少させました。紫外線がない場合、CIS-P10はゆっくりと地上トランス状態に戻り、APCS刺激の活動を回復しました。我々の結果は、Photoswitchable P10によって媒介されるTLR1/2ヘテロ二量体化の光学的制御が、免疫活性化と炎症を調節する可能性を提供することを示しています。

The activation of toll-like receptors (TLRs) plays important roles in the immune response. The ability to control the activities of TLRs could be usable as a switch for immune response. Here we have rationally designed and synthesized a photoswitchable Pam3 CSK4 derivative-P10-to control the activation of TLR1/2. The ground-state trans-P10 was able to stimulate and activate antigen-presenting cells (APCs) by promoting TLR1/2 heterodimerization. However, cis-P10, derived from UV irradiation of trans-P10, reduced the activities of APCs by impeding the TLR1/2 heterodimerization. In the absence of UV radiation, the cis-P10 slowly returned to its ground trans state, restoring the activities of the APCs stimulation. Our results indicated that optical control of TLR1/2 heterodimerization mediated by the photoswitchable P10 offers the potential to regulate immune activation and inflammation.