KLAペプチドとHPRP-A1との抗がん活性を高めること

アポトーシス誘導ペプチドKLA（Klaklak）2は、ミトコンドリア膜を破壊し、癌細胞のアポトーシスを誘導する能力を持っていますが、このペプチドには真核生物細胞に浸透する可能性が低い。したがって、マイクロモル濃度での効果的な転座のために他のペプチドの支援が必要です。この研究では、乳がんおよび肺がん細胞を、膜活性抗がんペプチドHPRP-A1と共拘束されたKLAペプチドによって処理されました。HPRP-A1はKLAが癌細胞に侵入するのを支援し、ミトコンドリア膜上に局在してシトクロムCの放出とミトコンドリアの脱分極をもたらし、最終的にアポトーシスを誘導しました。KLAグループとのHPRP-A1 CoAdministrationによって誘導されます。乳がんモデルはマウスで構築され、抗がんペプチドを注入して癌量の変化を観察し、薬物を投与した後に組織および臓器で免疫組織化学分析を実施しました。腫瘍組織の体重と体積の両方は、Thosepeptidealonggroupsと比較して、KLA群とHPRP-A1で顕著に低かった。結果は、複合薬物群が癌の成長を効果的に阻害し、正常組織に毒性損傷を引き起こさなかったことを示し、in vitroおよびin vivoでのペプチド抗がん活性を大幅に改善したことを示しました。

The apoptosis-inducing peptide kla (KLAKLAK)2 possesses the ability to disrupt mitochondrial membranes and induce cancer cell apoptosis, but this peptide has a poor eukaryotic cell-penetrating potential. Thus, it requires the assistance of other peptides for effective translocation at micromolar concentrations. In this study, breast and lung cancer cells were treated by kla peptide co-administrated with membrane-active anticancer peptide HPRP-A1. HPRP-A1 assisted kla to enter cancer cells and localized on mitochondrial membranes to result in cytochrome C releasing and mitochondrial depolarization which ultimately induced apoptosis.The apoptosis rate was up to 65%and 45% on MCF-7 and A549 cell lines, respectively, induced by HPRP-A1 coadministration with kla group. The breast cancer model was constructed in mice, and the anticancer peptides were injected to observe the changes in cancer volume, andimmunohistochemical analysis was performed on the tissues and organs after the drug was administered. Both the weight and volume of tumor tissue were remarkable lower in HPRP-A1 with kla group compared with thosepeptidealonggroups. The results showed that the combined drug group effectively inhibited the growth of cancer and did not cause toxic damage to normal tissues, as well as exhibited significantly improvement on peptide anticancer activity in vitro and in vivo.