降圧薬と事件の認知症とアルツハイマー病のリスク：将来のコホート研究からの個々の参加者データのメタ分析

背景：認知症は、予防と治療の戦略がとらえどころのないままである主な健康上の懸念です。特定の降圧薬（AHMS）で高血圧を下げると、病気の負担が軽減される可能性があります。特定のAHMクラスが認知症のリスクを減らしたかどうかを調査しました。 方法：1980年1月1日から2019年1月1日の間に発行された適格な観察研究から個々の参加者データのメタ分析を行いました。コホートは、コミュニティに住んでいる成人を前向きに募集した場合、含める資格がありました。2000人以上の参加者が含まれています。少なくとも5年間にわたる認知症イベントのデータを収集しました。血圧を測定し、AHMの検証済みの使用を測定していました。認知症のイベントをキャプチャするために、追加データを補完する対面試験が含まれています。そして、死亡率のために訴訟を追跡していました。ベースライン高（収縮期血圧[SBP]≥140mm Hgまたは拡張期血圧[DBP]≥90mm Hg）および正常（SBPの層の中で、5つのAHMクラスを使用して、発生認知症と臨床アルツハイマー病の関連性を評価しました。<140 mm HgおよびDBP <90 mm Hg）血圧。傾向スコアを使用して、AHMを受ける確率に関連する交絡因子を制御しました。研究固有の効果の推定値は、ランダム効果メタ分析を使用してプールされました。 結果：7〜22年のコホート全体の追跡調査の中央値を持つ6つの前向きコミュニティベースの研究（n = 31 090の表現型認知症のない成人）が分析の対象となりました。認知症の3728件の症例症例と1741年のインシデントアルツハイマー病診断がありました。高血圧層（n = 15 537）では、AHMを使用している人は認知症を発症するリスクが低下しました（ハザード比[HR] 0・88、95％CI 0・79-0・98; P = 0・019）およびアルツハイマー病（HR 0・84、0・73-0・97; p = 0・021）と比較してAHMを使用していないものと比較した。認知症のリスクに関する他のすべての薬物クラスとの間に有意な違いは見られませんでした。正常な血圧層（n = 15553）では、AHMの使用と事件の認知症またはアルツハイマー病の間に関連はありませんでした。 解釈：長期間の観察にわたって、認知症のリスクを下げる上で特定のAHM薬物クラスが他の人よりも効果的であるという証拠は見つかりませんでした。血圧の高血圧レベルを持つ人々の間では、血圧を下げるために有効性を持つAHMを使用すると、認知症のリスクが低下する可能性があります。これらの発見は、高血圧管理の将来の臨床ガイドラインは、認知症のリスクに対するAHMの有益な効果も考慮すべきであることを示唆しています。 資金調達：アルツハイマー病の創薬財団と老化した国立研究所研究所。

BACKGROUND: Dementia is a major health concern for which prevention and treatment strategies remain elusive. Lowering high blood pressure with specific antihypertensive medications (AHMs) could reduce the burden of disease. We investigated whether specific AHM classes reduced the risk for dementia. METHODS: We did a meta-analysis of individual participant data from eligible observational studies published between Jan 1, 1980, and Jan 1, 2019. Cohorts were eligible for inclusion if they prospectively recruited community-dwelling adults; included more than 2000 participants; collected data for dementia events over at least 5 years; had measured blood pressure and verified use of AHMs; included in-person exams, supplemented with additional data, to capture dementia events; and had followed up cases for mortality. We assessed the association of incident dementia and clinical Alzheimer's disease with use of five AHM classes, within strata of baseline high (systolic blood pressure [SBP] ≥140 mm Hg or diastolic blood pressure [DBP] ≥90 mm Hg) and normal (SBP <140 mm Hg and DBP <90 mm Hg) blood pressure. We used a propensity score to control for confounding factors related to the probability of receiving AHM. Study-specific effect estimates were pooled using random-effects meta-analyses. RESULTS: Six prospective community-based studies (n=31 090 well phenotyped dementia-free adults older than 55 years) with median follow-ups across cohorts of 7-22 years were eligible for analysis. There were 3728 incident cases of dementia and 1741 incident Alzheimer's disease diagnoses. In the high blood pressure stratum (n=15 537), those using any AHM had a reduced risk for developing dementia (hazard ratio [HR] 0·88, 95% CI 0·79-0·98; p=0·019) and Alzheimer's disease (HR 0·84, 0·73-0·97; p=0·021) compared with those not using AHM. We did not find any significant differences between one drug class versus all others on risk of dementia. In the normal blood pressure stratum (n=15 553), there was no association between AHM use and incident dementia or Alzheimer's disease. INTERPRETATION: Over a long period of observation, no evidence was found that a specific AHM drug class was more effective than others in lowering risk of dementia. Among people with hypertensive levels of blood pressure, use of any AHM with efficacy to lower blood pressure might reduce the risk for dementia. These findings suggest future clinical guidelines for hypertension management should also consider the beneficial effect of AHM on the risk for dementia. FUNDING: The Alzheimer's Drug Discovery Foundation and the National Institute on Aging Intramural Research Program.