トレイルベースの抗腫瘍アプローチを免疫療法にリンクするための二重特異的抗体

T細胞ベースの免疫療法戦略により、いくつかの固形腫瘍と血液悪性腫瘍の臨床管理が大幅に改善されました。最近開発された有望な免疫療法アプローチは、CD3複合体と腫瘍関連抗原（TAA）に関与する二重特異性抗体（BSAB）により、ポリクローナルMHC未いつ処理されたTリンパ球を癌細胞にリダイレクトすることです。TNF関連のアポトーシス誘導リガンド受容体2（TRAIL-R2）は、TAAとして搾取することを決定した腫瘍性細胞によって頻繁に発現する魅力的な免疫療法標的です。TRAIL-R2XCD3 BSABはT細胞を効率的に活性化し、in vitroで異なる起源の癌細胞に対する細胞毒性を特異的にリダイレクトし、それによって脳癌試薬としてのその可能性を示していることがわかりました。さらに、in vivo条件で模倣するために、卵巣癌患者のエフェクターと標的細胞と標的細胞の両方を含む腹腔内液のex in vivoモデルでT細胞活性をリターゲットする能力を評価しました。結果。

T-cell-based immunotherapy strategies have profoundly improved the clinical management of several solid tumors and hematological malignancies. A recently developed and promising immunotherapy approach is to redirect polyclonal MHC-unrestricted T lymphocytes toward cancer cells by bispecific antibodies (bsAbs) that engage the CD3 complex and a tumor-associated antigen (TAA). The TNF-related apoptosis-inducing ligand receptor 2 (TRAIL-R2) is an attractive immunotherapy target, frequently expressed by neoplastic cells, that we decided to exploit as a TAA. We found that a TRAIL-R2xCD3 bsAb efficiently activates T cells and specifically redirect their cytotoxicity against cancer cells of different origins in vitro, thereby demonstrating its potential as a pan-carcinoma reagent. Moreover, to mimic in vivo conditions, we assessed its ability to retarget T-cell activity in an ex vivo model of ovarian cancer patients' ascitic fluids containing both effector and target cells-albeit with a suboptimal effector-to-target ratio-with remarkable results.