Agr2のパラクリンシグナル伝達は、線維芽細胞のRhoA機能を刺激し、細胞の伸長と移動を調節します

腫瘍間質における最も顕著な癌関連線維芽細胞（CAF）は、腫瘍の成長をサポートするために保護構造を形成することが知られています。腫瘍分泌タンパク質である前勾配2（Agr2）は、腫瘍微小環境（TME）の発達中に極めて重要な役割を果たすと考えられています。ここでは、細胞外Agr2が線維芽細胞の伸長と移動を大幅に促進することを報告します。RhoAの初期刺激は、線維芽細胞成長因子受容体（FGFR）および血管内皮成長因子受容体（VEGFR）を介したG1-S相調節タンパク質サイクリンD1およびFAKリン酸化のアップレギュレーションによるAgr2の関連を示しました。私たちの発見は、分泌Agr2が線維芽細胞を拡大、移動、および組織化することを、分泌Agr2を腫瘍の成長をサポートするために浸潤を変化させる原因となる可能性のある潜在的な分子標的として示唆することを示しています。

The most prominent cancer-associated fibroblasts (CAFs) in tumor stroma is known to form a protective structure to support tumor growth. Anterior gradient-2 (AGR2), a tumor secretory protein is believed to play a pivotal role during tumor microenvironment (TME) development. Here, we report that extracellular AGR2 enhances fibroblasts elongation and migration significantly. The early stimulation of RhoA showed the association of AGR2 by upregulation of G1-S phase-regulatory protein cyclin D1 and FAK phosphorylation through fibroblasts growth factor receptor (FGFR) and vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR). Our finding indicates that secretory AGR2 alters fibroblasts elongation, migration, and organization suggesting the secretory AGR2 as a potential molecular target that might be responsible to alter fibroblasts infiltration to support tumor growth.