DNA複製と有糸分裂エントリ：細胞周期の進行のためのブレーキモデル

細胞周期のコア機能は、ゲノムを複製し、重複したDNAを2つの娘細胞に分割することです。DNAの複製が完全になる前の細胞分裂は、ゲノムの不安定性と細胞死につながるため、これらのプロセスは慎重に調整する必要があります。最近の観察結果は、細胞周期の進行の結果ではなく、細胞周期の活動を調整する上で重要な役割を果たすDNA複製が重要な役割を果たすことを示しています。DNA複製は、チェックポイントキナーゼシグナル伝達を介して、細胞分裂を促進するサイクリン依存性キナーゼ（CDK）の活性を制限します。したがって、S/G2の遷移は、有糸分裂のタイミングを決定するための重要な調節ステップとして浮上しています。ここでは、DNA複製と細胞分裂の間の結合を再定義し、これらの洞察をヒト細胞の更新された細胞周期モデルに組み込む最近の観察について説明します。CDK活性化の速度論を決定する単一のトリガーと3つの分子ブレーキの連続放出に基づいて、細胞周期モデルを提案します。

The core function of the cell cycle is to duplicate the genome and divide the duplicated DNA into two daughter cells. These processes need to be carefully coordinated, as cell division before DNA replication is complete leads to genome instability and cell death. Recent observations show that DNA replication, far from being only a consequence of cell cycle progression, plays a key role in coordinating cell cycle activities. DNA replication, through checkpoint kinase signaling, restricts the activity of cyclin-dependent kinases (CDKs) that promote cell division. The S/G2 transition is therefore emerging as a crucial regulatory step to determine the timing of mitosis. Here we discuss recent observations that redefine the coupling between DNA replication and cell division and incorporate these insights into an updated cell cycle model for human cells. We propose a cell cycle model based on a single trigger and sequential releases of three molecular brakes that determine the kinetics of CDK activation.