ペンブロリズマブ誘発性血栓性血小板減少性紫斑病

はじめに：ペンブロリズマブは、受容体プログラム細胞死タンパク質-1（PD-1）を標的とするヒト化されたモノクローナル抗体であり、多くの悪性腫瘍について抗腫瘍活性が実証されています。このような免疫チェックポイント阻害剤は、発疹、大腸炎、肝炎、肺炎、内分泌障害、およびめったに、免疫関連血小板減少症を含む血液学的有害事象を含む多くの免疫関連の有害事象と関連しています。 症例報告：3週間ごとにペンブロリズマブで治療された転移性非小細胞肺癌を伴う60歳の女性を報告しています。彼女の5回目のサイクルに続いて、彼女は私たちの病院にコミュニティを獲得した肺炎を贈りました。血小板減少症は翌日に発生し、詳細な調査の後、血栓性血小板細胞筋膜が診断されました。 管理と結果：ペンブロリズマブはすぐに停止し、血漿交換は毎日IVメチルプレドニゾロン250 mgとともに3日間、経口プレドニゾロンが続きました。5日間の血漿交換の後、血小板数が正常化され、溶血性貧血が解消しました。 議論：後天性血栓症の血小板減少性紫斑病は、Adamts-13に対する阻害性自己抗体によって引き起こされる自己免疫障害です。後天性血栓性血小板減少性紫斑病のほとんどの症例は特発性ですが、特定の状態（細菌感染、自己免疫障害、悪性腫瘍など）および薬物は血栓性血小板減少性紫斑病に関連しています。私たちの患者では、他の潜在的な原因が排除されました。後天性血栓症の血小板減少性紫斑病は自己免疫性障害であり、ペンブロリズマブは、免疫関連の有害事象との独自の作用メカニズムと関連性を考慮して、血栓症の血小板減少性紫斑病の発生に関与していると考えられています。この症例は、抗PD-1療法を血栓性血小板減少性紫斑病（ニボルマブとイピリムマブの患者で発生するもう1つは）にリンクする2つのリンクの1つです。血栓性血小板減少性紫斑病は生命を脅かすものであり、臨床医は免疫チェックポイント阻害剤処理患者の発生の可能性を認識することをお勧めします。

INTRODUCTION: Pembrolizumab is a humanised monoclonal antibody targeting the receptor programmed cell death protein-1 (PD-1), with anti-tumour activity demonstrated for many malignancies. Such immune checkpoint inhibitors are associated with many immune-related adverse events including rash, colitis, hepatitis, pneumonitis, endocrinopathy and, rarely, haematological adverse events, including immune-related thrombocytopenia. CASE REPORT: We report a 60-year-old female with metastatic non-small cell lung cancer treated with pembrolizumab every three weeks. Following her fifth cycle, she presented to our hospital with community-acquired pneumonia. Thrombocytopenia developed the next day and, after detailed investigations, thrombotic thrombocytopenic purpura was diagnosed. MANAGEMENT AND OUTCOME: Pembrolizumab was immediately ceased and plasma exchange commenced along with IV methylprednisolone 250 mg daily for three days followed by oral prednisolone. After five days of plasma exchange, platelet counts normalised and haemolytic anaemia resolved. DISCUSSION: Acquired thrombotic thrombocytopenic purpura is an autoimmune disorder caused by an inhibitory autoantibody against ADAMTS-13. While most cases of acquired thrombotic thrombocytopenic purpura are idiopathic, certain conditions (e.g. bacterial infection, autoimmune disorders, malignancies) and medications are associated with thrombotic thrombocytopenic purpura. Other potential causes were eliminated in our patient. As acquired thrombotic thrombocytopenic purpura is an autoimmune disorder, pembrolizumab, given its unique mechanism of action and association with immune-related adverse events, is believed to be implicated in the development of thrombotic thrombocytopenic purpura. This case is one of only two linking anti-PD-1 therapy to thrombotic thrombocytopenic purpura development (the other occurring in a patient on nivolumab plus ipilimumab). Thrombotic thrombocytopenic purpura is life-threatening and clinicians are advised to be aware of its possible occurrence in immune checkpoint inhibitor-treated patients.