抗 VEGF/VEGFR2 モノクローナル抗体および臨床における PD-1/PD-L1 阻害剤との組み合わせ

血管内皮成長因子（VEGF）/VEGF受容体2（VEGFR2）シグナル伝達経路は、腫瘍血管新生の原因となる最も重要な経路の1つです。現在、2つのモノクローナル抗体、抗VEGF-A抗体ベバシズマブと抗VEGFR2抗体ラムシズマブが、固形腫瘍の治療のために承認されています。同時に、VEGF/VEGFR2シグナル伝達は免疫応答の調節に関与しています。この経路の阻害は、血管正規化を促進し、リンパ球の腫瘍内浸潤を増加させ、骨髄由来の抑制細胞（MDSC）、調節tを含む阻害免疫細胞表現型の数と機能を減少させる能力があることが報告されています。細胞（Treg）およびM2マクロファージ。これに基づいて、VEGF/ VEGFR2標的抗体とプログラムされた細胞死タンパク質1（PD-1）/プログラムされた細胞死リガンド1（PD-L1）阻害剤の治療可能性をさまざまな固体の阻害剤を調査するために、多くの臨床研究が実施されています。腫瘍タイプ。これに関連して、VEGF/VEGFR2標的抗体、ベバシズマブとラムシズマブは簡単に紹介され、それらの違いの説明と、ベバシズマブ/ラムシズマブとPD-1/PD-L1阻害剤の組み合わせに関与する臨床研究が要約されています。。このレビュー記事が、さらなる臨床研究と使用のための貴重な手がかりを提供することを願っています。

The vascular endothelial growth factor (VEGF)/VEGF receptor 2 (VEGFR2) signaling pathway is one of the most important pathways responsible for tumor angiogenesis. Currently, two monoclonal antibodies, anti-VEGF-A antibody Bevacizumab and anti-VEGFR2 antibody Ramucizumab, have been approved for the treatment of solid tumors. At the same time, VEGF/VEGFR2 signaling is involved in the regulation of immune responses. It is reported that the inhibition of this pathway has the capability to promote vascular normalization, increase the intra-tumor infiltration of lymphocytes, and decrease the number and function of inhibitory immune cell phenotypes, including Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), regulatory T cells (Tregs) and M2 macrophages. On this basis, a number of clinical studies have been performed to investigate the therapeutic potential of VEGF/VEGFR2-targeting antibodies plus programmed cell death protein 1 (PD-1)/ programmed cell death ligand 1 (PD-L1) inhibitors in various solid tumor types. In this context, VEGF/VEGFR2- targeting antibodies, Bevacizumab and Ramucizumab are briefly introduced, with a description of the differences between them, and the clinical studies involved in the combination of Bevacizumab/ Ramucizumab and PD-1/PD-L1 inhibitors are summarized. We hope this review article will provide some valuable clues for further clinical studies and usages.