事前使用/不ステリリゼーション整合性テスト（pupsit）：やるかしないか？

熱不安定な滅菌医薬品の製造において、最後のステップでは、滅菌グレードフィルターによるろ過が含まれます。積分フィルターが使用されているかどうかを確認することは、製造業者の責任です。フィルターの整合性を確認するために広く使用されている1つの方法は、バブルポイントテストです。使用されているフィルターが積分であることを確認するために、事後整合性テストは規制機関によって義務的になります。ただし、フィルターの事前使用/不ステリリル化整合性テスト（PUPSIT）は、その実行に関連するリスクについては議論の余地があります。Pupsitは規制機関によって推奨されていますが、下流の無菌性を損なうリスクをもたらし、そのようなリスクを軽減するために高いコストを伴います。この研究では、バブルポイント値に対するフィルターの詰まりが、非積分フィルターが事後整合性テストを通過する可能性を強調しています。結果は、事後のバブルポイント値の増加を明確に示しています。これは、滅菌フィルターの欠陥の可能性をカモフラージュできる可能性があります。液体は、20％デキストロース、0.001％ベントナイト、パクリタキセル、および0.05％のヒアルロン酸ナトリウムの河川を詰め込んでいるだけでなく、滅菌傾向の共通性だけでなく、滅菌フィルターの詰まりに影響するストリームのさまざまな性質にも基づいて選択されました。パクリタキセルは腫瘍療法の注射可能であり、0.05％ヒアルロン酸ナトリウムは眼科です。この研究は、4つの異なるメーカーから0.2μMの滅菌フィルターで実施されました。一部の流体ストリームは、事前使用バブルポイント値にわたって事後バブルポイントテスト値の大幅な増加を示すことが観察されました。これは、バブルポイント値のフィルテーション後のシフトに基づいて、特定のケースでpupsitを実行する必要性を確立します。特定の医薬品を使用したフィルター検証研究の一環として、ケースバイケースでpupsitの必要性を確立するために、追加のテストを実施する必要があります。

In manufacture of heat labile sterile drug products, the final step involves filtration through sterilizing grade filters. It is the drug manufacturer's responsibility to check whether an integral filter has been used. One method used widely to check the integrity of a filter is the bubble point test. To confirm that the filter used is integral, the postuse integrity test is made obligatory by regulatory bodies. However, preuse/poststerilization integrity testing (PUPSIT) of filters remains debatable for the risks associated in its execution. Although PUPSIT is recommended by regulatory bodies, it poses a risk of compromising downstream sterility and involves high costs to mitigate such risks. This study highlights the impact of filter clogging on bubble point values with the consequent possibility of a nonintegral filter passing postuse integrity testing. The results clearly show an increase in postuse bubble point values, which can camouflage a possible flaw in sterilizing filters. The fluid streams 20% dextrose, 0.001% bentonite, paclitaxel, and 0.05% sodium hyaluronate were selected based not only on the commonality of their clogging propensity but also on the different nature of streams that influence the clogging of sterilizing filters. Paclitaxel is an injectable for oncotherapy, and 0.05% sodium hyaluronate is an ophthalmic. The study was conducted with 0.2 μm sterilizing filters from four different manufacturers. It was observed that some fluid streams show a significant increase in the postuse bubble point test values over the preuse bubble point values. This establishes the necessity of performing PUPSIT in certain cases based on the postfiltration shift in bubble point values. As part of the filter validation studies with specific drug products, additional testing should be carried out to establish the need for PUPSIT on a case-by-case basis.