Tafamidis：トランスシレチンアミロイド心筋症のためのクラス初のトランスシレチンスタビライザー

目的：トランスシレチンアミロイド心筋症（ATTR-CM）の選択的トランスシレチン阻害剤タファミディスの薬理学、有効性、および安全性をレビューする。データソース：PubMed（1966から10月2019年）および臨床トライアル。GoV検索は、キーワードTafamidis、FX-1006A、Vyndakel、およびVyndamaxを使用して実施されました。参照から追加の記事が特定されました。研究の選択とデータの抽出：ATTR-CMの人間におけるタファミジーの薬理学、有効性、または安全性を評価する英語臨床研究を含めました。データ統合：タファミディスは、トランスシレチンテトラマーのサイロキシン結合部位に結合し、その解離をモノマーに阻害します。タファミディスによる治療は、死亡率の有意な減少、心血管関連の入院の低下、機能的低下の減少、およびプラセボと比較してトランスシレチン安定化の改善と有意に関連していました。さらに、タファミディスは有害事象が少ないことがわかっており、プラセボと比較して差は見られませんでした。患者ケアと臨床診療に関連する：歴史的に、ATTL-CMの症候性管理が唯一の選択肢であり、基礎疾患の治療は肝臓または心臓移植に限定されていました。Tafamidisは、ATT-CMの治療で承認された最初の薬物療法であり、アミロイドーシス患者における全死因死亡率と心血管関連の入院の減少を示した唯一の薬物療法です。ただし、ニューヨーク心臓協会クラスIII/IV心不全または変異したトランスサイレチン患者におけるタファミディスの役割は不明のままです。結論：タファミディスは、心血管の死亡率と心血管関連の入院を減らすために、成人におけるトランスシレチン媒介アミロイドーシスの心筋症の治療のための効果的で安全な経口薬です。

Objective: To review the pharmacology, efficacy, and safety of the selective transthyretin inhibitor tafamidis for transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM). Data Sources: A PubMed (1966 to October 2019) and ClinicalTrials. gov search was conducted using the keywords tafamidis, Fx-1006A, Vyndaqel, and Vyndamax. Additional articles were identified from references. Study Selection and Data Extraction: We included English-language clinical studies evaluating the pharmacology, efficacy, or safety of tafamidis in humans for ATTR-CM. Data Synthesis: Tafamidis binds to the thyroxine-binding sites of the transthyretin tetramer and inhibits its dissociation into monomers, which is the rate-limiting step in the amyloidogenic process. Treatment with tafamidis was significantly associated with a significant reduction in mortality, lowered cardiovascular-related hospitalizations, less functional decline, and improved transthyretin stabilization compared with placebo. Additionally, tafamidis was found to have fewer adverse events, with no difference found compared with placebo. Relevance to Patient Care and Clinical Practice: Historically, symptomatic management for ATTR-CM was the only option, and the treatment of the underlying disease was limited to liver or heart transplantation. Tafamidis is the first medication approved for the treatment of ATTR-CM and the only medication that showed a reduction in all-cause mortality and cardiovascular-related hospitalizations in patients with amyloidosis. However, the role of tafamidis in patients with the New York Heart Association class III/IV heart failure or mutated transthyretin remains unclear. Conclusion: Tafamidis is an effective and safe oral medication for the treatment of the cardiomyopathy of transthyretin-mediated amyloidosis in adults to reduce cardiovascular mortality and cardiovascular-related hospitalization.