フィンランドでのパーキンソン病の抗生物質曝露とリスク：全国的な症例対照研究

背景：腸内微生物叢の変化は、先駆的および確立されたパーキンソン病（PD）で発見されています。抗生物質曝露は、ヒトの腸内微生物叢の組成に長期的な影響を与える可能性がありますが、抗生物質曝露とPDのリスクとの間の潜在的なつながりは以前に研究されていません。 目的：全国のレジスタベースの症例対照研究におけるPDのリスクに対する抗生物質曝露の影響を評価する。 方法：1998年から2014年にフィンランドでPDと診断されたすべての患者を特定しました。1993年から2014年にかけて経口投与抗生物質の個々の購入に関する情報が得られました。回帰。 結果：研究集団は、13,976個のPD症例と40,697個のコントロールで構成されていました。PDリスクとの最も強いつながりは、マクロライドおよびリンカサミドへの経口暴露で見られました（最大1.416; 95％信頼区間、1.053-1.904までの調整済みオッズ比）。複数の比較の修正後、インデックス日付の10〜15年前、インデックス日の1〜5年前のスルホンアミドとトリメトプリム、およびインデックスの日付の1〜5年前の抗真菌薬がPDリスクと正の関連があることを積極的に関連付けた後、抗アナエロビクスおよびテトラサイクリンへの曝露後。事後分析では、広範囲の抗生物質についてさらに肯定的な関連性が見つかりました。 結論：特定の種類の経口抗生物質への曝露は、プロングルム期間の提案された期間と一致する遅延を伴うPDのリスクの上昇に関連しているようです。関連性のパターンは、腸内微生物叢への影響が抗生物質をPDにリンクできるという仮説を支持していますが、これを確認するにはさらなる研究が必要です。©2019国際パーキンソンおよび運動障害協会。

BACKGROUND: Gut microbiota alterations have been found in prodromal and established Parkinson's disease (PD). Antibiotic exposure can have long-term effects on the composition of human intestinal microbiota, but a potential connection between antibiotic exposure and risk of PD has not been studied previously. OBJECTIVE: To evaluate the impact of antibiotic exposure on the risk of PD in a nationwide, register-based, case-control study. METHODS: We identified all patients who were diagnosed with PD in Finland during the years 1998 to 2014. Information was obtained on individual purchases of orally administered antibiotics during the years 1993 to 2014. We assessed the association between prior antibiotic exposure and PD using conditional logistic regression. RESULTS: The study population consisted of 13,976 PD cases and 40,697 controls. The strongest connection with PD risk was found for oral exposure to macrolides and lincosamides (adjusted odds ratio up to 1.416; 95% confidence interval, 1.053-1.904). After correction for multiple comparisons, exposure to antianaerobics and tetracyclines 10 to 15 years before the index date, sulfonamides and trimethoprim 1 to 5 years before the index date, and antifungal medications 1 to 5 years before the index date were positively associated with PD risk. In post hoc analyses, further positive associations were found for broad-spectrum antibiotics. CONCLUSIONS: Exposure to certain types of oral antibiotics seems to be associated with an elevated risk of PD with a delay that is consistent with the proposed duration of a prodromal period. The pattern of associations supports the hypothesis that effects on gut microbiota could link antibiotics to PD, but further studies are needed to confirm this. © 2019 International Parkinson and Movement Disorder Society.