ステージIVの非小細胞肺がんにおけるフロントライン化学免疫療法による利益の予測因子：メタアナリシス

背景：免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は、非小細胞肺癌（NSCLC）の治療環境を劇的に拡大しました。以前の研究では、性別、喫煙の歴史、およびPD-L1の状態が、NSCLCにおける単剤ICIの有効性に影響を与えることがわかりました。このメタ分析は、転移性NSCLCの第一選択化学療法にICIを追加することで利点を予測できる臨床的および分子的要因を評価しました。患者と方法：選択されたサブグループ間の無増悪生存（PFS）および全生存（OS）のプールされたハザード比（HR）と、ランダム効果モデルを使用して分析されました。PD-L1発現と結果の間の相関は、メタ回帰によって分析されました。結果：化学療法（CIT）と未治療のステージ4 NSCLCの化学療法を比較した7相ランダム化比較試験が含まれていました。CITは、年齢、性別、組織学、喫煙履歴、パフォーマンスの状況に関係なく、PFSを均等に改善しました。アテゾリズマブ含有CITで治療されたベースライン肝転移を有する患者の中で、PFSの改善はベバシズマブの添加によってのみ検出されました。EGFR/ALK駆動型がんの患者は、Bevacizumab（BEV）ベースのレジメンにICIを添加してより大きなPFSを示しましたが、導出された利益は、非BEVベースのレジメンで治療されたものの間でもはや統計的に有意ではありませんでした。CITによって付与された優れたPFSはすべてのPD-L1発現サブグループで顕著でしたが、この利点はPD-L1レベルと相関しており、「PD-L1 High」コホートでより顕著でした。EGFR/ALK異常または扁平上皮の組織学を抱える患者を除き、CITは他の選択されたサブグループで一貫してOSを改善しました。結論：転移性NSCLCの第一選択CITに関連する生存上の利点は、単一因子ICIがわずかな治療上の利点を持っているものを含む、さまざまな患者集団で観察されました。私たちの調査結果は、NSCLCのICI活性のエンハンサーとしてのVEGF遮断の有無にかかわらず、化学療法の役割をサポートしています。

Background: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have dramatically expanded the therapeutic landscape of non-small-cell lung cancer (NSCLC). In a previous study, gender, smoking history, and PD-L1 status were found to influence the efficacy of single-agent ICI in NSCLC. This meta-analysis evaluated the clinical and molecular factors that could predict a benefit from adding ICIs to first-line chemotherapy in metastatic NSCLC. Patients and Methods: The pooled hazard ratio (HR) of progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) among the selected subgroups were analyzed using the random effects model. The correlation between PD-L1 expression and outcome was analyzed by meta-regression. Results: Seven phase III randomized controlled trials comparing chemo-immunotherapy (CIT) with chemotherapy in untreated stage 4 NSCLC were included. CIT evenly improved PFS irrespective of age, gender, histology, smoking history, and performance status. Among patients with baseline hepatic metastasis treated with Atezolizumab-containing CIT, PFS improvement was only detected with the addition of Bevacizumab. Whereas patients with EGFR/ALK-driven cancer exhibited greater PFS with the addition of ICI to a Bevacizumab (BEV)-based regimen, the derived benefit was no longer statistically significant among those treated with non-BEV-based regimens. Although the superior PFS conferred by CIT was noticeable across all PD-L1 expression subgroups, this benefit correlated with PD-L1 level and was more pronounced in the "PD-L1 high" cohort. Except for patients harboring EGFR/ALK aberrations or squamous histology, CIT consistently improved OS across the other selected subgroups. Conclusions: The survival advantage associated with first-line CIT in metastatic NSCLC was observed in different patient populations, including those for which single-agent ICI has marginal therapeutic benefit. Our findings support the role of chemotherapy with or without VEGF blockade as enhancers of ICI activity in NSCLC.