片頭痛の急性治療における痛みと最も厄介な関連症状に対するUbrogepant vsプラセボの効果：達成II無作為化臨床試験

重要性：Ubrogepantは、片頭痛の急性治療のために調査中の経口カルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体拮抗薬です。 目的：単一の片頭痛攻撃の急性治療のためのプラセボと比較して、ubrogepantの有効性と忍容性を評価する。 設計、設定、および参加者：フェーズ3、マルチセンター、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、シングル攻撃、臨床試験（達成II）米国で実施された（99プライマリケアおよび研究クリニック、2016年8月26日 - 2018年2月26日）。参加者は、オーラの有無にかかわらず片頭痛のある成人で、月に2〜8個の片頭痛攻撃を経験していました。 介入：中程度または激しい痛み強度の片頭痛攻撃のためのUbrogepant 50 mg（n = 562）、Ubrogepant 25 mg（n = 561）、またはプラセボ（n = 563）。 主な結果と測定：共同プライマリーの有効性の結果は、薬を服用してから2時間で、参加者が指定した最も面倒な片頭痛関連症状（光恐怖症、音響恐怖症、吐き気の間）の痛みの自由と欠如でした。 結果：1686人の無作為化参加者のうち、1465人が研究治療（安全人口、平均年齢、41.5歳、女性90％）を受けました。1465年の1355（92.5％）は、有効性のために評価可能でした。2時間の痛みの自由は、Ubrogepant 50 mgグループの464人の参加者のうち101人（21.8％）、Ubrogepant 25 mgグループの435人中90人（20.7％）、プラセボの456人中65人（14.3％）によって報告されました。グループ（50 mg対プラセボの絶対差、7.5％; 95％CI、2.6％-12.5％; P = .01; 25 mg対プラセボ、6.4％; 95％CI、1.5％-11.5％; P = .03）。2時間で最も厄介な関連症状の欠如は、Ubrogepant 50 mgグループの463人の参加者のうち180人（38.9％）、Ubrogepant 25 mg群で434人中148人（34.1％）、456人中125人（27.4人）によって報告されました。％）プラセボ群（50 mg対プラセボの絶対差、11.5％; 95％CI、5.4％-17.5％; P = .01; 25 mg対プラセボ、6.7％; 95％CI、0.6％-12.7％; p = .07）。用量の48時間以内の最も一般的な有害事象は吐き気（50 mg、488の10 [2.0％]; 25 mg、478の12 [2.5％];およびプラセボ、499の10）およびめまい（50 mg、488の7 [1.4％]; 25 mg、478の10 [2.1％];プラセボ、499の8 [1.6％]）。 結論と関連性：片頭痛のある成人の間では、プラセボと比較してUbrogepantによる急性治療により、50 mgと25 mgの用量で2時間での痛みの自由度が大幅に大きくなり、2時間で最も気になる片頭痛関連の症状がないことをもたらしました。50 mgの用量でのみ。片頭痛の他の急性治療に対するUbrogepantの有効性を評価し、選択されていない患者集団におけるUbrogepantの長期的な安全性を評価するには、さらなる研究が必要です。 試験登録：ClinicalTrials.gov識別子：NCT02867709。

IMPORTANCE: Ubrogepant is an oral calcitonin gene-related peptide receptor antagonist under investigation for acute treatment of migraine. OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and tolerability of ubrogepant compared with placebo for acute treatment of a single migraine attack. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Phase 3, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, single-attack, clinical trial (ACHIEVE II) conducted in the United States (99 primary care and research clinics; August 26, 2016-February 26, 2018). Participants were adults with migraine with or without aura experiencing 2 to 8 migraine attacks per month. INTERVENTIONS: Ubrogepant 50 mg (n = 562), ubrogepant 25 mg (n = 561), or placebo (n = 563) for a migraine attack of moderate or severe pain intensity. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Co-primary efficacy outcomes were pain freedom and absence of the participant-designated most bothersome migraine-associated symptom (among photophobia, phonophobia, and nausea) at 2 hours after taking the medication. RESULTS: Among 1686 randomized participants, 1465 received study treatment (safety population; mean age, 41.5 years; 90% female); 1355 of 1465 (92.5%) were evaluable for efficacy. Pain freedom at 2 hours was reported by 101 of 464 participants (21.8%) in the ubrogepant 50-mg group, 90 of 435 (20.7%) in the ubrogepant 25-mg group, and 65 of 456 (14.3%) in the placebo group (absolute difference for 50 mg vs placebo, 7.5%; 95% CI, 2.6%-12.5%; P = .01; 25 mg vs placebo, 6.4%; 95% CI, 1.5%-11.5%; P = .03). Absence of the most bothersome associated symptom at 2 hours was reported by 180 of 463 participants (38.9%) in the ubrogepant 50-mg group, 148 of 434 (34.1%) in the ubrogepant 25-mg group, and 125 of 456 (27.4%) in the placebo group (absolute difference for 50 mg vs placebo, 11.5%; 95% CI, 5.4%-17.5%; P = .01; 25 mg vs placebo, 6.7%; 95% CI, 0.6%-12.7%; P = .07). The most common adverse events within 48 hours of any dose were nausea (50 mg, 10 of 488 [2.0%]; 25 mg, 12 of 478 [2.5%]; and placebo, 10 of 499 [2.0%]) and dizziness (50 mg, 7 of 488 [1.4%]; 25 mg, 10 of 478 [2.1%]; placebo, 8 of 499 [1.6%]). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Among adults with migraine, acute treatment with ubrogepant compared with placebo led to significantly greater rates of pain freedom at 2 hours with 50-mg and 25-mg doses, and absence of the most bothersome migraine-associated symptom at 2 hours only with the 50-mg dose. Further research is needed to assess the effectiveness of ubrogepant against other acute treatments for migraine and to evaluate the long-term safety of ubrogepant among unselected patient populations. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02867709.