脳のアミロイドベータ沈着による先験的候補のアルツハイマー病SNPSの検証

脳アミロイドβ（Aβ）の蓄積は、アルツハイマー病（AD）の主要な病理学的特徴の1つです。ただし、ADの発達における脳アミロイド沈着の役割と、このプロセスに関連する遺伝的変異体は不明のままです。この研究では、オーストラリアのイメージング、バイオマーカー＆ライフスタイル（AIBL）研究に登録されている505人の無関係な個人（258Aβ+および247Aβ-）から遺伝子型である1610の遺伝マーカーのAβ沈着とA aβ沈着に基づくAsの関連性を特定しようとしました。AC103796.1-BDNF、PPP3R1、NGFR、KL、ABCA7、CALHM1を含む6つの遺伝子のイントリック領域内にある6つのマーカーの統計的に有意な関連性が見つかりました。Aβの蓄積におけるこれらの遺伝子の役割とAD病態生理学におけるそれらの潜在的な意味を解明するには、機能的研究が必要ですが、我々の発見は、以前のGWASの取り組みで得られた結果と一致しています。

The accumulation of brain amyloid β (Aβ) is one of the main pathological hallmarks of Alzheimer's disease (AD). However, the role of brain amyloid deposition in the development of AD and the genetic variants associated with this process remain unclear. In this study, we sought to identify associations between Aβ deposition and an a priori evidence based set of 1610 genetic markers, genotyped from 505 unrelated individuals (258 Aβ+ and 247 Aβ-) enrolled in the Australian Imaging, Biomarker & Lifestyle (AIBL) study. We found statistically significant associations for 6 markers located within intronic regions of 6 genes, including AC103796.1-BDNF, PPP3R1, NGFR, KL, ABCA7 & CALHM1. Although functional studies are required to elucidate the role of these genes in the accumulation of Aβ and their potential implication in AD pathophysiology, our findings are consistent with results obtained in previous GWAS efforts.