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さまざまな以前の研究により、ポロキサマー188（P188）またはプルロニックF68として知られる両親媒性Tri-ブロック共重合体が、複数の哺乳類細胞タイプのさまざまな損傷に続いて原形質膜を安定化できることが確立されました。この特徴は、筋ジストロフィーを含むさまざまな疾患状態の治療治療としてP188を使用する提案につながりました。以前の研究は、p188が脂質二重層の疎水性脂質鎖に対する親和性を通じて血漿膜の破壊を再生することにより、原形質膜の完全性を増加させることを示唆しています。P188は、2つの親水性エチレンオキシド部分[ポリ（エチレンオキシド）80ポリ（プロピレンオキシド）27ポリ（27ポリ）が隣接する中間疎水性プロピレンオキシドセグメントからなる同じ基本的なTri-block構造を共有するコポリマーの大規模ファミリーの1つです。酸化エチレン）80]。この化学物質ファミリーの他のポロキサマーとのp188の類似性にもかかわらず、これらの他のポロキサマーの膜脱臼特性についてはほとんど調査されていません。この研究では、ヒト胚性腎臓293（HEK293）細胞でのポロキサマーp181、p124、p182、p234、p108、p407、およびp338の再挿入特性を評価し、デュチェンヌ筋ジスロフィーのMDXマウスモデルからの分離筋肉を評価しました。ガラスビーズの傷と多光子レーザー損傷による細胞膜の損傷は、パネルのポロキサマーの大部分がHEK293細胞とジストロフィー筋線維の両方の形質膜を改善したことを示しています。これらの発見は、多くのTri-Block共重合体が、原形質膜の再生を増加させる可能性のある特性を共有し、これらの共有特性の識別が将来の治療アプローチの設計を導くのに役立つことを示しています。
さまざまな以前の研究により、ポロキサマー188（P188）またはプルロニックF68として知られる両親媒性Tri-ブロック共重合体が、複数の哺乳類細胞タイプのさまざまな損傷に続いて原形質膜を安定化できることが確立されました。この特徴は、筋ジストロフィーを含むさまざまな疾患状態の治療治療としてP188を使用する提案につながりました。以前の研究は、p188が脂質二重層の疎水性脂質鎖に対する親和性を通じて血漿膜の破壊を再生することにより、原形質膜の完全性を増加させることを示唆しています。P188は、2つの親水性エチレンオキシド部分[ポリ（エチレンオキシド）80ポリ（プロピレンオキシド）27ポリ（27ポリ）が隣接する中間疎水性プロピレンオキシドセグメントからなる同じ基本的なTri-block構造を共有するコポリマーの大規模ファミリーの1つです。酸化エチレン）80]。この化学物質ファミリーの他のポロキサマーとのp188の類似性にもかかわらず、これらの他のポロキサマーの膜脱臼特性についてはほとんど調査されていません。この研究では、ヒト胚性腎臓293（HEK293）細胞でのポロキサマーp181、p124、p182、p234、p108、p407、およびp338の再挿入特性を評価し、デュチェンヌ筋ジスロフィーのMDXマウスモデルからの分離筋肉を評価しました。ガラスビーズの傷と多光子レーザー損傷による細胞膜の損傷は、パネルのポロキサマーの大部分がHEK293細胞とジストロフィー筋線維の両方の形質膜を改善したことを示しています。これらの発見は、多くのTri-Block共重合体が、原形質膜の再生を増加させる可能性のある特性を共有し、これらの共有特性の識別が将来の治療アプローチの設計を導くのに役立つことを示しています。
Various previous studies established that the amphiphilic tri-block copolymer known as poloxamer 188 (P188) or Pluronic-F68 can stabilize the plasma membrane following a variety of injuries to multiple mammalian cell types. This characteristic led to proposals for the use of P188 as a therapeutic treatment for various disease states, including muscular dystrophy. Previous studies suggest that P188 increases plasma membrane integrity by resealing plasma membrane disruptions through its affinity for the hydrophobic lipid chains on the lipid bilayer. P188 is one of a large family of copolymers that share the same basic tri-block structure consisting of a middle hydrophobic propylene oxide segment flanked by two hydrophilic ethylene oxide moieties [poly(ethylene oxide)80-poly(propylene oxide)27-poly(ethylene oxide)80]. Despite the similarities of P188 to the other poloxamers in this chemical family, there has been little investigation into the membrane-resealing properties of these other poloxamers. In this study we assessed the resealing properties of poloxamers P181, P124, P182, P234, P108, P407, and P338 on human embryonic kidney 293 (HEK293) cells and isolated muscle from the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy. Cell membrane injuries from glass bead wounding and multiphoton laser injury show that the majority of poloxamers in our panel improved the plasma membrane resealing of both HEK293 cells and dystrophic muscle fibers. These findings indicate that many tri-block copolymers share characteristics that can increase plasma membrane resealing and that identification of these shared characteristics could help guide design of future therapeutic approaches.
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