サルビアノール酸Bは、AKTシグナル伝達経路の強化により、手足口病疾患エンテロウイルス71複製を阻害します

手、足、口の病気（HFMD）は、6歳未満の乳児と子供のエンテロウイルス71（EV71）によって引き起こされます。HFMDは、手のひらと足の発熱、口の潰瘍、および小胞の発疹によって特徴付けられます。EV71はまた、脳幹脳炎や無菌性髄膜炎などの重度の神経学的症状を引き起こします。最近、EV71の頻繁な発生がアジア太平洋地域で発生しましたが、現在、疾患を治療するための効果的な抗ウイルス薬は開発されていません。この研究では、EV71に対するサルビアノール酸B（SALB）の抗ウイルス効果を調査しました。Salbは、Salvia Miltiorrhiza根の主要な成分であり、くも膜下出血および心筋梗塞の効果的な治療法であることが示されています。HeLa細胞を12ウェルプレートで培養し、SALB（100または10 µg/mL）および106 PFU/mLのEV71で処理しました。SALB処理（100 µg/mL）は、真核生物EIF4G1タンパク質の切断を大幅に減少させ、EV71 CapSIDタンパク質VP1の発現を減少させました。さらに、SALB治療は、免疫蛍光染色によって測定されたウイルス感染の劇的な減少を示しました。細胞生存と増殖の重要な成分であるAKTシグナル伝達経路は、100 µg/mL SALBで処理したEV71感染HeLa細胞で有意に増加しました。RT-PCRの結果は、抗アポトーシスタンパク質Bcl-2および細胞周期調節因子サイクリン-D1のmRNAがSALB処理により有意に増加したことを示した。これらの結果は、SALBがAKT/PKBシグナル伝達を活性化し、感染したHELA細胞のアポトーシスを阻害することを示しています。まとめると、これらの結果は、SALBを使用してEV71誘発HFMDの新しい治療薬を開発できることを示唆しています。

Hand, foot, and mouth disease (HFMD) is caused by enterovirus 71 (EV71) in infants and children under six years of age. HFMD is characterized by fever, mouth ulcers, and vesicular rashes on the palms and feet. EV71 also causes severe neurological manifestations, such as brainstem encephalitis and aseptic meningitis. Recently, frequent outbreaks of EV71 have occurred in the Asia-Pacific region, but currently, no effective antiviral drugs have been developed to treat the disease. In this study, we investigated the antiviral effect of salvianolic acid B (SalB) on EV71. SalB is a major component of the Salvia miltiorrhiza root and has been shown to be an effective treatment for subarachnoid hemorrhages and myocardial infarctions. HeLa cells were cultured in 12-well plates and treated with SalB (100 or 10 µg/ml) and 106 PFU/ml of EV71. SalB treatment (100 µg/ml) significantly decreased the cleavage of the eukaryotic eIF4G1 protein and reduced the expression of the EV71 capsid protein VP1. In addition, SalB treatment showed a dramatic decrease in viral infection, measured by immunofluorescence staining. The Akt signaling pathway, a key component of cell survival and proliferation, was significantly increased in EV71-infected HeLa cells treated with 100 µg/ml SalB. RT-PCR results showed that the mRNA for anti-apoptotic protein Bcl-2 and the cell cycle regulator Cyclin-D1 were significantly increased by SalB treatment. These results indicate that SalB activates Akt/PKB signaling and inhibits apoptosis in infected HeLa cells. Taken together, these results suggest that SalB could be used to develop a new therapeutic drug for EV71-induced HFMD.