転移性、去勢感受性前立腺がんにおける治療スイッチングの全生存推定値の調整：緯度研究の結果

背景：緯度は、新たに診断された転移、去勢感受性前立腺癌（MCSPC）におけるアンドロゲン脱プロビレーション療法（ADT）にアビラテロン酢酸+プレドニゾン（P）を追加することの生存上の利点を調べた最初のフェーズ3試験でした。最初の暫定分析後の全生存率が大幅に改善されたため、プラセボ+ADTアームの患者は、オープンラベル拡張中にAA+P+ADTに切り替えることができました。スイッチングが許可されている他の研究と同様に、新薬の真の利益を評価するために統計的調整が必要です。 患者と方法：これは、治療の切り替えに調整するために一般的に使用される統計的調整を適用することにより、新たに診断されたMCSPC患者のAA+P+ADTの真の生存利益を推定するための事後分析でした。 結果：最初の暫定分析でまだプラセボ+ADTを受けている112人の患者のうち、72人がオープンラベル拡張中にAA+P+ADTに切り替えました。最終分析は、51.8ヶ月の追跡期間中央値の後に実施されました。Placebos+ADT ARMと比較して、AA+P+ADTアームの死亡のリスクは34％低い[ハザード比（HR）= 0.663（95％信頼区間0.566-0.778）]、未処理の意図分析により、37％低い[HR = 0.629（95％信頼度0.526-0.753）モデリング、および38％低い[HR = 0.616（95％信頼区間0.524-0.724）]逆の確率を検閲すること。 結論：2つの異なる統計的アプローチを使用した治療スイッチングを調整する分析により、新たに診断されたMCSPC患者のAA+PをADTに追加することの生存率の改善が確認されます。 試験登録：ClinicalTrials.gov識別子NCT01715285。

BACKGROUND: LATITUDE was the first phase 3 trial examining the survival benefit of adding abiraterone acetate (AA) + prednisone (P) to androgen-deprivation therapy (ADT) in newly diagnosed metastatic, castration-sensitive prostate cancer (mCSPC). Due to significant improvement in overall survival after the first interim analysis, patients in the placebos + ADT arm could switch to AA + P + ADT during an open-label extension. As in other studies where switching is allowed, statistical adjustments are needed to assess the real benefit of new drugs. PATIENTS AND METHODS: This was a post hoc analysis to estimate the true survival benefit of AA + P + ADT in patients with newly diagnosed mCSPC by applying statistical adjustments commonly used to adjust for treatment switching. RESULTS: Of 112 patients still receiving placebos + ADT at the first interim analysis, 72 switched to AA + P + ADT during the open-label extension. Final analysis was conducted after median follow-up of 51.8 months. Compared to the placebos + ADT arm, the risk of death in the AA + P + ADT arm was 34% lower [hazard ratio (HR) = 0.663 (95% confidence interval 0.566-0.778)] by unadjusted intent-to-treat analysis, 37% lower [HR = 0.629 (95% confidence interval 0.526-0.753)] by rank preserving structure failure time modeling, and 38% lower [HR = 0.616 (95% confidence interval 0.524-0.724)] by inverse probability of censoring weights. CONCLUSIONS: Analyses adjusting for treatment switching using two different statistical approaches confirm the improved survival benefit of adding AA + P to ADT in patients with newly diagnosed mCSPC. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifier NCT01715285.