HER2過剰発現乳がんのために小さなタンパク質模倣物を使用した近赤外光免疫療法

近赤外光免疫療法（NIR-PIT）は、近赤外光照射によって活性化され、細胞死を引き起こす光増感剤に結合したモノクローナル抗体に基づく新しい有望な癌療法です。HER2過剰発現がんのモノクローナル抗体の代わりに、小さなタンパク質模倣（6-7 kDa）、添加分子分子を使用してNIRピットを調査しました。サイズが小さいため、添付によるクリアランス、イメージングのコントラストが高く、良好な腫瘍浸透があります。血液脳関門を通過する可能性のある添付剤のサイズが小さいため、アフィボディを使用したNIRピットは、脳転移を含むNIRピットの標的癌を拡張する可能性があります。in vitroでは、HER2アフィボイル700Dyeコンジュゲートを使用したNIRピットは、HER2の低レベル発現を有するコントロール細胞に損傷を与えることなく、HER2過剰発現乳癌細胞の選択的破壊を誘導しました。HER2過剰発現癌細胞は壊死性細胞死を示し、その生存率はNIRピットの5日後であっても低レベルに維持されました。対照的に、HER2溶解-IR700Dyeコンジュゲートの高濃度での治療またはNIR光の高用量単独での照射は、細胞生存率に影響を与えませんでした。アフィボディとIR700Dyeは現在臨床的に使用されているため、現在の製剤は安全かつ迅速に臨床試験に移行することが予想されます。

Near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) is a new and promising cancer therapy based on a monoclonal antibody conjugated to a photosensitizer which is activated by near-infrared light irradiation, causing cell death. We investigated NIR-PIT using a small protein mimetic (6-7 kDa), Affibody molecules, instead of a monoclonal antibody for HER2-overexpressing cancer. Because of its small size, the Affibody has rapid clearance, high imaging contrast, and good tumor penetration. Due to the small size of the Affibodies, which can cross the blood-brain barrier, NIR-PIT using Affibodies has the potential to extend the target cancer of NIR-PIT, including brain metastases. In vitro, NIR-PIT using HER2 Affibody-IR700Dye conjugates induced the selective destruction of HER2-overexpressing breast cancer cells without damage to control cells having low level expression of HER2. HER2-overexpressing cancer cells showed necrotic cell death and their viability maintained at low levels, even 5 days after NIR-PIT. In contrast, treatment with high concentration of HER2 Affibody-IR700Dye conjugate alone or irradiation with high dose of NIR light alone was without effect on cell viability. Affibody and IR700Dye are currently used clinically, and therefore, we would expect the current formulation to be safely and quickly transitioned into clinical trials.