アミロイドベータ（Aβ）プラークは、Aβ病理学を伴うレビー体障害のマウスモデルにおけるアルファシヌクレインとタウの播種と拡散を促進します

研究により、アルツハイマー病（AD）の脳の脳におけるAβプラーク、タウタングル、およびα-シヌクレイン（α-syn）の病理の重複が示されています。認知症状と運動症状の重症度。観察された同時病理学と運動および認知表現型の付随にもかかわらず、二次病理に対する原発性アミロイド産生タンパク質の結果は、あまり理解されていないままです。α-synとAβプラークの関係をよりよく定義するために、α-syn preformedフィブリル（α-syn mpff）を豊富なAβプラークを持つマウスに注入しました。Aβ沈着は、α-シンの病因を劇的に加速し、脳全体に広がります。驚くべきことに、α-Syn MPFF注射5xFADマウスで過剰リン酸化Tau（P-TAU）が誘導されました。最後に、α-syn MPFF注射5xFADマウスは、認知および運動性能の進行性の低下と相関するニューロン損失を示しました。私たちの発見は、Aβプラークが内因性α-Synの播種を強化し、MPFFによる注射後の時間の経過とともに拡散する「フィードフォワード」メカニズムを示唆しています。

Studies have shown an overlap of Aβ plaques, tau tangles, and α-synuclein (α-syn) pathologies in the brains of Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) with dementia (PDD) patients, with increased pathological burden correlating with severity of cognitive and motor symptoms. Despite the observed co-pathology and concomitance of motor and cognitive phenotypes, the consequences of the primary amyloidogenic protein on the secondary pathologies remain poorly understood. To better define the relationship between α-syn and Aβ plaques, we injected α-syn preformed fibrils (α-syn mpffs) into mice with abundant Aβ plaques. Aβ deposits dramatically accelerated α-syn pathogenesis and spread throughout the brain. Remarkably, hyperphosphorylated tau (p-tau) was induced in α-syn mpff-injected 5xFAD mice. Finally, α-syn mpff-injected 5xFAD mice showed neuron loss that correlated with the progressive decline of cognitive and motor performance. Our findings suggest a "feed-forward" mechanism whereby Aβ plaques enhance endogenous α-syn seeding and spreading over time post-injection with mpffs.