ABCB4病：1つの遺伝子欠乏の多くの顔

ATP結合カセット（ABC）サブファミリーBメンバー4（ABCB4）は、ABCB4によってエンコードされた多剤耐性タンパク質3（MDR3）としても知られており、胆汁性リン脂質分泌に関与し、肝臓の肝系からの肝臓系を保護し、bileの脂肪剤特性を保護します。ABCB4変異は、小管状ABCB4タンパク質の機能と発現を変化させます。ABCB4欠損の確立された表現型は、進行性の家族性内肝内胆汁うっこ症3型、胆嚢疾患1（Syn。低リン脂質関連胆嚢症症候群）、妊娠中の高glutamylトランスフェッツ内炭酸症、chronic胆管腫症、および成体二元症の子宮核症。さらに、ABCB4異常は、薬物誘発性胆汁うっこ軟骨、一時的な新生児胆汁うっ滞、および非経口栄養関連肝疾患の場合に関与する可能性があります。最近、ゲノムワイドの関連研究により、ABCB4/MDR3欠損患者における、主に肝毒性悪性腫瘍の悪性腫瘍の発生が記録されています。胆汁うっ滞症の最初の症状の時点での患者の年齢、および肝臓障害の重症度と治療に対する反応は、ABCB4対立遺伝子の状態に関連しています。患者とその家族におけるABCB4の変異分析は、年齢や最初の症状の発症時間に関係なく、未知の病因の胆汁うっ滞を持つすべての個人で考慮されるべきです。

ATP-binding cassette (ABC) subfamily B member 4 (ABCB4), also known as multidrug resistance protein 3 (MDR3), encoded by ABCB4, is involved in biliary phospholipid secretion, protecting hepatobiliary system from deleterious detergent and lithogenic properties of the bile. ABCB4 mutations altering canalicular ABCB4 protein function and expression may have variable clinical presentation and predispose to several human liver diseases. Well-established phenotypes of ABCB4 deficit are: progressive familial intrahepatic cholestasis type 3, gallbladder disease 1 (syn. low phospholipid associated cholelithiasis syndrome), high ɣ-glutamyl transferase intrahepatic cholestasis of pregnancy, chronic cholangiopathy, and adult biliary fibrosis/cirrhosis. Moreover, ABCB4 aberrations may be involved in some cases of drug induced cholestasis, transient neonatal cholestasis, and parenteral nutrition-associated liver disease. Recently, genome-wide association studies have documented occurrence of malignant tumours, predominantly hepatobiliary malignancies, in patients with ABCB4/MDR3 deficit. The patient's age at the time of the first presentation of cholestatic disease, as well as the severity of liver disorder and response to treatment are related to the ABCB4 allelic status. Mutational analysis of ABCB4 in patients and their families should be considered in all individuals with cholestasis of unknown aetiology, regardless of age and/or time of onset of the first symptoms.