自発的な早産に強く関連する細菌であるMobiluncus Mulierisの微生物上清は、炎症性およびmiRNA媒介メカニズムを介して頸部上皮バリアを破壊します

最近のヒト臨床研究では、自発的な早産（SPTB）と強く関連していると、頸静脈（CV）空間に存在する気難しい厳密な嫌気性細菌であるMobiluncus Mulierisが特定されました。ただし、この関連性の根底にある分子メカニズムは不明のままです。子宮頸部上皮バリアの破壊は、SPTBに先行する早期頸部リモデリングに寄与することが示されているため、人間のSPTBに強く関連する微生物であるM. Mulierisが頸部上皮機能を変化させる能力があると仮定します。M. Mulierisの細菌を含まない上清が、in vitroモデルシステムにおける免疫学的およびエピジェネティックなメカニズムを通じて頸部上皮バリアを混乱させることができたかどうかを調査しました。培養されたM.ムリエリスおよび上皮細胞透過性、免疫サイトカインおよびマイクロRNA（miRNA）の培養された培養剤で上清で治療された。M.ムリエリス上清は、頸部上皮分解、IL-6およびIL-8に関連する2つの炎症性メディエーターの細胞透過性と発現を有意に増加させました。さらに、M。mulieris上清を使用した外転細胞の治療は、人間のSPTBまたはより短い妊娠長のいずれかに関連しているmiRNAの発現も増加させました。まとめて、これらの結果は、M。mulierisがSPTBの病因に寄与すると考えられる頸部上皮バリアの分子的および機能的変化を誘導していることを示唆しています。

Recent human clinical studies have identified Mobiluncus mulieris, a fastidious strict anaerobic bacterium present in the cervicovaginal (CV) space, as being strongly associated with spontaneous preterm birth (sPTB). However, the molecular mechanisms that underlie this association remain unknown. As disruption of the cervical epithelial barrier has been shown to contribute to the premature cervical remodeling that precedes sPTB, we hypothesize that M. mulieris, a microbe strongly associated with sPTB in humans, has the ability to alter cervical epithelial function. We investigated if bacteria-free supernatants of M. mulieris were able to disrupt the cervical epithelial barrier through immunological and epigenetic based mechanisms in an in vitro model system. Ectocervical cells were treated with supernatant from cultured M. mulieris and epithelial cell permeability, immune cytokines and microRNAs (miRNAs) were investigated. M. mulieris supernatant significantly increased cell permeability and the expression of two inflammatory mediators associated with cervical epithelial breakdown, IL-6 and IL-8. Moreover, treatment of the ectocervical cells with the M. mulieris supernatant also increased the expression of miRNAs that have been associated with either sPTB or a shorter gestational length in humans. Collectively, these results suggest that M. mulieris induces molecular and functional changes in the cervical epithelial barrier thought to contribute to the pathogenesis of sPTB, which allows us to hypothesize that targeting CV bacteria such as M. mulieris could provide a therapeutic opportunity to reduce sPTB rates.