糖尿病神経障害の重要なプレーヤーとしてのシュワン細胞

シュワン細胞は、無髄軸索の軸索、ミエリン化軸索の髄鞘形成、神経栄養因子の分泌を妨害することにより、末梢神経構造と機能を維持し、これらの細胞も糖尿病神経障害の病原性メカニズムに重要な役割を果たします。髄膜神経障害の大きな髄膜髄炎の減少よりも早く、髄髄および小髄膜の軸索の減少が現れました。ヒト糖尿病神経障害の電子顕微鏡研究により、浮腫性細胞細胞質、グリコーゲン粒子の凝集体、およびシュワン細胞の周囲の基底層の過形成が示されました。糖尿病症状は、ポリオール経路多動、プロテインキナーゼCの活性化、シュワン細胞の進行性グリコシル化最終産物の増加などの代謝障害を誘導し、その後に神経栄養因子産生の枯渇を促進します。多くの研究では、移植された幹細胞からの豊富な分泌因子のパラクリン効果が、糖尿病性神経障害における細胞移植の成功に不可欠であることが実証されました。糖尿病動物モデルにおける前駆細胞または幹細胞の移植により、神経伝導速度、神経血流、感覚障害、および表皮内神経線維密度の障害が改善され、ミエリンの厚さが増加しました。培養した歯髄幹細胞の上清は、シュワン細胞におけるミエリン関連タンパク質の増殖と産生を増加させ、シュワン細胞が糖尿病神経障害の細胞移植の主な標的であることを示唆しています。

Schwann cells maintain peripheral nerve structure and function by ensheathment of unmyelinated axons, myelination of myelinated axons, and secretion of neurotrophic factors, and these cells also play a crucial role in the pathogenic mechanisms of diabetic neuropathy. A decrease in unmyelinated and small myelinated axons appeared earlier than a decrease in large myelinated fibers in diabetic neuropathy. Electron microscopic studies of human diabetic neuropathy demonstrated edematous cell cytoplasm, aggregates of glycogen particles, and hyperplasia of the surrounding basal lamina in Schwann cells. Diabetic conditions also induces metabolic disorders, such as polyol pathway hyperactivity, activation of protein kinase C, and increased advanced glycosylation end products in Schwann cells, followed by the depletion of neurotrophic factor production.Cell transplantation using progenitor or stem cells is expected to cure diabetic neuropathy. Many studies demonstrated that the paracrine effect of abundant secreted factors from transplanted stem cells was crucial for the success of cell transplantation in diabetic neuropathy. Transplantation of progenitor or stem cells in diabetic animal models ameliorated impaired nerve conduction velocity, nerve blood flow, sensory disorders, and intraepidermal nerve fiber density, with an increase of myelin thickness. The supernatant from cultured dental pulp stem cells increased the proliferation and production of myelin-related protein in Schwann cells, suggesting that Schwann cells is the main target of cell transplantation for diabetic neuropathy.