腰椎椎間板ヘルニアにおけるマクロファージ関連のサイトカイン発現の矛盾した効果：系統的レビュー

目的：腰椎椎間板ヘルニアによる坐骨神経質な症状は、神経根の機械的圧縮だけでなく、炎症プロセスからの痛みを誘発する要素によっても引き起こされる可能性があります。炎症反応の重要な成分はM1およびM2マクロファージであり、M1タイプは炎症誘発プロセスに関連付けられ、M2は抗炎症プロセスと関連しています。 方法：現在の系統的レビューは、M1とM2マクロファージの関連に関するすべての研究と、腰椎椎間板ヘルニアの関連する炎症因子と痛みの症状を要約しています。文献検索は、最適に敏感な検索文字列を使用して実行されました。事前に定義された包含および除外基準を使用して、包含のために研究が選択され、その後バイアスのリスクのために等級付けされました。合計14の研究が含まれていました。バイアスの全体的なリスクは中程度（8/14）であり、3つの研究はバイアスのリスクが高く、3つはバイアスのリスクが低い。 結果：M1関連のサイトカインに関しては、高レベルのTNF-α、TNFR1、IL-6、IL-8、およびIFN-γに関して、すべて高VASスコアに関連していました。対照的に、高レベルのTNFR2は、VASスコアの低下と関連していた。さらに、IL-1AおよびIL-1βとの関連は見つかりませんでした。M2関連のサイトカインに関する結果は、反対を明らかにしました。IL-4とIL-10の両方の高レベルは、VASスコアの低下と関連していました。TGF-βの関連付けは確立されていません。さらに、マクロファージ（CD68）の存在は、VASスコアと負の関連がありました。 結論：M1関連の炎症誘発性サイトカインは疼痛症状を悪化させますが、M2関連の抗炎症性サイトカインは痛みの症状を緩和します。それにもかかわらず、現在の証拠は限られており、坐骨神経痛の基礎となる病態生理学的メカニズムに関するさらなる研究が必要です。これらのスライドは、電子補足資料の下で取得できます。

PURPOSE: Sciatic symptoms due to lumbar disc herniation are likely to be caused not solely by mechanical compression of the nerve root, but also by pain-inducing elements from inflammatory processes. Key components in the inflammatory reaction are M1 and M2 macrophages, with the M1 type being associated with pro-inflammatory processes and M2 with anti-inflammatory-processes. METHOD: The present systematic review summarizes all studies on associations between M1 and M2 macrophages and their related inflammation factors and pain symptoms in lumbar disc herniations. Literature search was performed using an optimally sensitive search string. Studies were selected for inclusion by means of predefined inclusion and exclusion criteria and subsequently graded for risk of bias. A total of 14 studies were included. Overall risk of bias was moderate (8/14), and three studies had high risk of bias and three has low risk of bias. RESULTS: Regarding M1-related cytokines, high levels of TNF-α, TNFR1, IL-6, IL-8, and IFN-γ were all associated high VAS scores. In contrast, high levels of TNFR2 were associated with lower VAS scores. Moreover, no associations were found for IL-1a and IL-1β. Results regarding M2-related cytokines revealed the opposite: high levels of both IL-4 and IL-10 were associated with lower VAS scores. No associations were established for TGF-β. Moreover, the presence of macrophages (CD68) was negatively associated with VAS scores. CONCLUSION: While M1-related pro-inflammatory cytokines worsen pain symptoms, M2-related anti-inflammatory cytokines alleviate pain symptoms. Nevertheless, the present evidence is limited, and further research on the underlying pathophysiological mechanism in sciatica is required. These slides can be retrieved under Electronic Supplementary Material.