単環キノン構造活性パターン：強力な抗増殖活性を伴うトポイソメラーゼIIの触媒阻害剤の合成

カンナビジオールの直接酸化産物であるモノサイクリック1,4-ベンゾキノン、Hu-331は、トポイソメラーゼIIの触媒活性を阻害しますが、DNA鎖切断やフリーラジカルの生成を誘発しません。したがって、モノサイクリックキノンは抗がん剤としての可能性を秘めており、それらの生物活動の構造的起源の調査が必要です。ここで報告されているカンナビジオールと（±）-Hu-331の新しい合成。統合された合成プロトコルは、幅広いポリスサブスタットレゾルシノール誘導体を提供しました。対応する新規2-ヒドロキシ-1,4-ベンゾキノン誘導体の多くは、トポイソメラーゼIIの触媒活性の強力な阻害剤であり、Hu-331よりも、3-シクロアルキルユニットに置き換えられ、IC50値を延長する細胞株における抗増殖特性が増加しました。HU-331。Hu-331に関連するキノンの主要な薬物球が特定されました。選択されたモノサイクリックキノンは、新しい抗がん剤の開発の可能性を示しています。

The monocyclic 1,4-benzoquinone, HU-331, the direct oxidation product of cannabidiol, inhibits the catalytic activity of topoisomerase II but without inducing DNA strand breaks or generating free radicals, and unlike many fused-ring quinones exhibits minimal cardiotoxicity. Thus, monocyclic quinones have potential as anticancer agents, and investigation of the structural origins of their biological activity is warranted. New syntheses of cannabidiol and (±)-HU-331 are here reported. Integrated synthetic protocols afforded a wide range of polysubstituted resorcinol derivatives; many of the corresponding novel 2-hydroxy-1,4-benzoquinone derivatives are potent inhibitors of the catalytic activity of topoisomerase II, some more so than HU-331, whose monoterpene unit replaced by a 3-cycloalkyl unit conferred increased antiproliferative properties in cell lines with IC50 values extending below 1 mM, and greater stability in solution than HU-331. The principal pharmacophore of quinones related to HU-331 was identified. Selected monocyclic quinones show potential for the development of new anticancer agents.