ビーグル犬におけるデュタステリドのソフトゼラチンカプセルと固体飽和状態のスメッド錠剤の薬物動態研究

背景と目的：テストステロンの類似体であるデュタステリド、5α-レダクターゼ阻害剤は、中程度から重度の症候性良性前立腺過形成の治療に広く使用されています。この研究の目的は、従来のソフトゼラチンカプセル（AVODART®）と新規固体飽和耐性のあるソフトミクロエマルジング薬物送達システム（SMEDDS）タブレットの経口投与後のビーグル犬におけるデュタステリドの薬物動態特性を比較することでした。 方法：この比較溶解研究では、デュタステリドの溶解は両方の製剤に対してpH非依存性でした。非補体分析とモデリングアプローチを実施して、デュタステリドの薬物動態パラメーターを決定しました。 結果：薬物の約90％が15分以内にすべての培地に溶解しており、固体飽和状態のSmedds錠剤と市販のソフトゼラチンカプセルの溶解速度にほとんど差がなかったことを示しています。Tテスト分析を使用して、2つの製剤の薬物動態パラメーターで統計的に有意な差は検出されませんでした。テスト/参照の幾何平均比は、測定可能濃度と1.094（90％信頼区間）で、プラズマ濃度対0から最後のタイムポイント（48時間）までの時間濃度と最後のタイムポイント（48時間）までの領域で、1.087（90％信頼区間0.8529-1.3854）でした。0.8909-1.3454）最大血漿濃度の場合。残念ながら、サンプルサイズが小さいため、生物等価の基準（0.8-1.25）は満たされませんでしたが、この研究の結果は、2つの製剤におけるデュタステリドの生体等価性の可能性を示唆しています。 結論：この研究の結果に基づいて、固体飽和状態のSMEDDを使用したデュタステリドの錠剤投与型の開発は、人間に対して考慮されるべきです。

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Dutasteride, an analog of testosterone, a 5α-reductase inhibitor is widely used in the treatment of moderate to severe symptomatic benign prostatic hyperplasia. The aim of this study was to compare the pharmacokinetic characteristics of dutasteride in beagle dogs after oral administration of a conventional soft gelatin capsule (Avodart®) and a novel solid-supersaturatable soft-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) tablet. METHODS: In this comparative dissolution study, the dissolution of dutasteride was pH-independent for both formulations. Noncompartmental analysis and modeling approaches were carried out to determine the pharmacokinetic parameters of dutasteride. RESULTS: Approximately 90% of the drug dissolved in all media within 15 min, indicating that there was little difference in the dissolution rate of the solid-supersaturatable SMEDDS tablets and that of the commercial soft gelatin capsules. Using t test analysis, no statistically significant difference was detected in the pharmacokinetic parameters of the two formulations. The test/reference geometric mean ratios were 1.087 (90% confidence intervals 0.8529-1.3854) for the area under the plasma concentration versus time curve from 0 to the last time point (48 h) with a measurable concentration and 1.094 (90% confidence intervals 0.8909-1.3454) for maximum plasma concentration. Unfortunately, the bioequivalent criterium (0.8-1.25) was not met due to the small sample size, but the results of this study suggest a possible bioequivalence of dutasteride in the two formulations. CONCLUSION: Based on the results of this study, the development of a tablet dosage form of dutasteride using a solid-supersaturatable SMEDDS should be considered for humans.