Pogz関連の知的障害症候群の表現型拡大（ホワイトサトン症候群）

ホワイトサトン症候群（WHSUS）は、Pogzのde novoヘテロ接合病原性バリアントに起因する最近特定された遺伝性障害です。これまでのところ、50人以上の個人が世界中で報告されていますが、自然史に関する表現型の特性評価とデータはまだ不完全です。ここでは、21人の機能喪失Pogzバリアントを持つ22人の個人の臨床的特徴を報告します。私たちは、自閉症の有無にかかわらず、知的障害および/または発達の遅延、およびすべての個人の発話遅延を観察しました。他の一般的な問題には、眼の異常、難聴、歩行の異常が含まれます。検証済みの睡眠障害の呼吸アンケートは、4/12（33％）の個人における閉塞性睡眠時無呼吸の症状を特定しました。症例よりも高い割合の割合には、機能的および解剖学的な胃腸表現型、ならびに泌尿生殖器の異常もありました。以前の出版物に沿って、一般集団と比較してボディマス指数（BMI）Zスコアの増加を観察しました（平均0.59、中央値0.9、p 0.0253）。一般的な顔の特徴には、小頭症、幅の広い額、中面形成症、三角口、広い鼻根、平らな鼻橋が含まれます。Baylor Genetics Clinical Laboratoryデータベースの分析により、POGZバリアントは、他の身体系の関与の有無にかかわらず神経学的適応について臨床的エクソームシーケンスを受けた症例の約0.14％に関係していることが明らかになりました。この研究では、より大きな対立遺伝子シリーズについて説明し、知的障害と自閉症のこの新しい症候群の表現型スペクトルを拡大します。

White-Sutton syndrome (WHSUS) is a recently-identified genetic disorder resulting from de novo heterozygous pathogenic variants in POGZ. Thus far, over 50 individuals have been reported worldwide, however phenotypic characterization and data regarding the natural history are still incomplete. Here we report the clinical features of 22 individuals with 21 unique loss of function POGZ variants. We observed a broad spectrum of intellectual disability and/or developmental delay with or without autism, and speech delay in all individuals. Other common problems included ocular abnormalities, hearing loss and gait abnormalities. A validated sleep disordered breathing questionnaire identified symptoms of obstructive sleep apnea in 4/12 (33%) individuals. A higher-than-expected proportion of cases also had gastrointestinal phenotypes, both functional and anatomical, as well as genitourinary anomalies. In line with previous publications, we observed an increased body mass index (BMI) z-score compared to the general population (mean 0.59, median 0.9; p 0.0253). Common facial features included microcephaly, broad forehead, midface hypoplasia, triangular mouth, broad nasal root and flat nasal bridge. Analysis of the Baylor Genetics clinical laboratory database revealed that POGZ variants were implicated in approximately 0.14% of cases who underwent clinical exome sequencing for neurological indications with or without involvement of other body systems. This study describes a greater allelic series and expands the phenotypic spectrum of this new syndromic form of intellectual disability and autism.