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Cells2019Nov27Vol.8issue(12)

多機能活性を持つ受容体であるCD38:調節細胞サブセットおよび細胞外小胞の調節機能から、治療戦略の標的まで

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

CD38は、受容体/酵素機能を備えた多機能細胞表面タンパク質です。タンパク質は一般に、血液細胞(PC)およびPC由来の新生物の最高レベルを採点し、血液組織および一部の固形腫瘍で低/中間レベルで発現します。CD38はもともと、主にTリンパ球、活性化細胞によって発現された受容体として説明されていました。これは、細胞の接着も調節し、主要な受容体複合体によって媒介されるシグナル伝達に協力します。さらに、CD38は細胞外NAD+を代謝し、ADPRと環状ADPRを生成します。この外部酵素は、細胞外ヌクレオチドの恒常性と細胞内カルシウムフラックスを制御し、複数の生理病理学的条件(感染、腫瘍形成および加齢)での関連性を強調します。クリニックでは、CD38が細胞活性化マーカーとして、および白血病の診断/病期分類で採用されました。多発性骨髄腫(MM)細胞による定量的表面CD38発現は、抗CD38モノクローナル抗体(MAB)の治療的適用に使用される基本的な基準でした。自己免疫と臓器移植における抗CD38 MABSを介したPC枯渇が現在調査中です。このレビューでは、調節細胞集団におけるCD38の役割のさまざまな側面と、これらの効果がどのように得られるかを分析します。CD38機能特性を特徴付けると、抗CD38 mAbの治療用途の拡張が拡大する可能性があります。CD38酵素機能に異なる効果を持つ治療MABの入手可能性は、細胞免疫防御の免疫療法戦略に急速に翻訳される可能性があります。

CD38は、受容体/酵素機能を備えた多機能細胞表面タンパク質です。タンパク質は一般に、血液細胞(PC)およびPC由来の新生物の最高レベルを採点し、血液組織および一部の固形腫瘍で低/中間レベルで発現します。CD38はもともと、主にTリンパ球、活性化細胞によって発現された受容体として説明されていました。これは、細胞の接着も調節し、主要な受容体複合体によって媒介されるシグナル伝達に協力します。さらに、CD38は細胞外NAD+を代謝し、ADPRと環状ADPRを生成します。この外部酵素は、細胞外ヌクレオチドの恒常性と細胞内カルシウムフラックスを制御し、複数の生理病理学的条件(感染、腫瘍形成および加齢)での関連性を強調します。クリニックでは、CD38が細胞活性化マーカーとして、および白血病の診断/病期分類で採用されました。多発性骨髄腫(MM)細胞による定量的表面CD38発現は、抗CD38モノクローナル抗体(MAB)の治療的適用に使用される基本的な基準でした。自己免疫と臓器移植における抗CD38 MABSを介したPC枯渇が現在調査中です。このレビューでは、調節細胞集団におけるCD38の役割のさまざまな側面と、これらの効果がどのように得られるかを分析します。CD38機能特性を特徴付けると、抗CD38 mAbの治療用途の拡張が拡大する可能性があります。CD38酵素機能に異なる効果を持つ治療MABの入手可能性は、細胞免疫防御の免疫療法戦略に急速に翻訳される可能性があります。

CD38 is a multifunctional cell surface protein endowed with receptor/enzymatic functions. The protein is generally expressed at low/intermediate levels on hematological tissues and some solid tumors, scoring the highest levels on plasma cells (PC) and PC-derived neoplasia. CD38 was originally described as a receptor expressed by activated cells, mainly T lymphocytes, wherein it also regulates cell adhesion and cooperates in signal transduction mediated by major receptor complexes. Furthermore, CD38 metabolizes extracellular NAD+, generating ADPR and cyclic ADPR. This ecto-enzyme controls extra-cellular nucleotide homeostasis and intra-cellular calcium fluxes, stressing its relevance in multiple physiopathological conditions (infection, tumorigenesis and aging). In clinics, CD38 was adopted as a cell activation marker and in the diagnostic/staging of leukemias. Quantitative surface CD38 expression by multiple myeloma (MM) cells was the basic criterion used for therapeutic application of anti-CD38 monoclonal antibodies (mAbs). Anti-CD38 mAbs-mediated PC depletion in autoimmunity and organ transplants is currently under investigation. This review analyzes different aspects of CD38's role in regulatory cell populations and how these effects are obtained. Characterizing CD38 functional properties may widen the extension of therapeutic applications for anti-CD38 mAbs. The availability of therapeutic mAbs with different effects on CD38 enzymatic functions may be rapidly translated to immunotherapeutic strategies of cell immune defense.

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