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Scientific reports2019Dec02Vol.9issue(1)

心筋梗塞を伴うマウスの心機能に対するサリドロシドの保護効果

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

サリドロシド(SAL)はロジオラロゼアの主要な成分であり、伝統的に何十年も漢方薬で使用されてきました。多数の研究により、心筋虚血に対するSALの保護効果が実証されています。しかし、in vivoでの心筋梗塞(MI)の後にSALが心保護効果を持っているかどうかはまだ解読されていません。本研究では、冠動脈結紮を介してマウスMIモデルを確立しました。目的は、SAL治療が死亡率を減らし、心機能を改善し、MIマウスの心筋リモデリングを減衰させることができるかどうかを調査することでした。手術後のマウスには、サルまたは通常の生理食塩水をランダムに投与しました。21日後、SALは死亡率を大幅に減らし、心機能を改善し、線維症と梗塞サイズを通常の生理食塩水と比較して減少させることがわかりました。さらに、SALの経口投与は、心筋の炎症とアポトーシスを減衰させ、血管新生を促進する可能性があります。SALは、TNF-α、TGF-β1、IL-1β、BAXの発現レベルをダウンレギュレートし、BCL-2、VEGF、AKT、およびENOSの発現をアップレギュレートしました。これらの結果は、SALがMIマウスの心筋リモデリングの病理学的プロセスを緩和することができ、臨床虚血性心血管疾患の管理のための潜在的に効果的な治療アプローチである可能性があることを示しています。

サリドロシド(SAL)はロジオラロゼアの主要な成分であり、伝統的に何十年も漢方薬で使用されてきました。多数の研究により、心筋虚血に対するSALの保護効果が実証されています。しかし、in vivoでの心筋梗塞(MI)の後にSALが心保護効果を持っているかどうかはまだ解読されていません。本研究では、冠動脈結紮を介してマウスMIモデルを確立しました。目的は、SAL治療が死亡率を減らし、心機能を改善し、MIマウスの心筋リモデリングを減衰させることができるかどうかを調査することでした。手術後のマウスには、サルまたは通常の生理食塩水をランダムに投与しました。21日後、SALは死亡率を大幅に減らし、心機能を改善し、線維症と梗塞サイズを通常の生理食塩水と比較して減少させることがわかりました。さらに、SALの経口投与は、心筋の炎症とアポトーシスを減衰させ、血管新生を促進する可能性があります。SALは、TNF-α、TGF-β1、IL-1β、BAXの発現レベルをダウンレギュレートし、BCL-2、VEGF、AKT、およびENOSの発現をアップレギュレートしました。これらの結果は、SALがMIマウスの心筋リモデリングの病理学的プロセスを緩和することができ、臨床虚血性心血管疾患の管理のための潜在的に効果的な治療アプローチである可能性があることを示しています。

Salidroside (SAL) is the major ingredient of Rhodiola rosea, and has been traditionally used in Chinese medicine for decades. Numerous studies have demonstrated the protective effects of SAL for myocardial ischemia. However, it is yet to be deciphered whether SAL has cardioprotective effects after myocardial infarction (MI) in vivo. In the present study, we established a mouse MI model via coronary artery ligation. The aim was to investigate whether SAL treatment could reduce mortality, improve cardiac function and attenuate myocardial remodeling in MI mice. Post-surgery, mice were randomly administered SAL or normal saline. After 21 days, SAL was found to significantly reduce mortality, improve cardiac function, reduce fibrosis and infarct size compared to normal saline. In addition, oral administration of SAL could attenuate myocardial inflammation and apoptosis and promote angiogenesis. SAL down-regulated the expression levels of TNF-α, TGF-β1, IL-1β, Bax and up-regulate the expression of Bcl-2, VEGF, Akt and eNOS. These results indicated that SAL could alleviate the pathological processes of myocardial remodeling in MI mice, and may be a potentially effective therapeutic approach for the management of clinical ischemic cardiovascular diseases.

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