lncRNA SNHG1は、HIF-1α/VEGFシグナル経路を介した競合する内因性RNAとして、低酸素再酸素化誘発血管内皮細胞損傷を緩和します

長い非コードリボ核酸（LNCRNA）は、さまざまな生物学的プロセスの重要な調節因子です。本研究では、心筋虚血/再灌流（I/R）損傷における小さな核小体RNA宿主遺伝子1（SNHG1）の基礎となる分子メカニズムにmiR140-3Pが関与しているかどうかを調査することを目指しました。この研究では、I/R損傷と低酸素再酸素化（H/R）刺激されたヒト臍静脈内皮細胞（HUVEC）のマウスモデルを使用しました。細胞増殖はMTTによって検出されました。血管内皮成長因子（VEGF）、VE-カドヘリン、およびMMP2のmRNAおよびタンパク質レベルは、それぞれRT-PCRとウエスタンブロットによって検出されました。血管新生は、チューブ形成アッセイによって評価されました。細胞移動は、創傷治癒アッセイを使用して評価されました。結果は、I/R損傷のマウスモデルの心臓微小血管系およびH/R刺激HUVECでSNHG1発現が増加することを示しました。H/R刺激は、細胞増殖、チューブ形成、細胞の移動を有意に減少させましたが、VEGF、VE-カドヘリン、およびMMP2の発現の増加を増加させました。H/Rの下でのSNHG1アップレギュレーションは、H/Rグループと比較して、HUVECの増殖、チューブ形成、細胞移動、およびVEGF、VE-カドヘリン、およびMMP2の上方制御された発現を増加させました。SNHG1ノックダウンは反対の効果を示しました。SNHG1は、miR-140-3pの競合する内因性RNA（セルナ）として機能しました。HIF-1αは、miR-140-3pの標的として同定されました。SNHG1アップレギュレーションは、HIF-1α/VEGFシグナル伝達を介して、VEGF、VE-カドヘリン、およびMMP2の細胞増殖、チューブ形成、およびMMP2の発現を強化しました。このプロセスは、miR-140-3p模倣またはVEGF阻害剤によって相殺される可能性があります。私たちの結果は、心臓I/Rの損傷の理解を促進し、将来の治療の実験的証拠を提供するSNHG1の新しい保護機能を明らかにしています。

Long noncoding ribonucleic acids (lncRNAs) are critical regulators in various biological processes. In the present study, we aimed to explore whether miR140-3p was involved in the underlying molecular mechanisms of small nucleolar RNA host gene 1 (SNHG1) in myocardial ischemia/reperfusion (I/R) injury. A mouse model of I/R injury and hypoxia-reoxygenation (H/R)-stimulated human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) was used in this study. Cell proliferation was detected by MTT. The mRNA and protein levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), VE-cadherin, and MMP2 were detected by RT-PCR and western blot, respectively. The angiogenesis was assessed by tube formation assay. Cell migration was assessed using wound-healing assay. Results showed that SNHG1 expression was increased in the cardiac microvasculature of a mouse model of I/R injury and in H/R-stimulated HUVECs. H/R stimulation significantly reduced cell proliferation, tube formation, and cell migration, but increased expression of VEGF, VE-cadherin, and MMP2. SNHG1 upregulation under H/R increased HUVECs proliferation, tube formation, and cell migration, and upregulated expression of VEGF, VE-cadherin, and MMP2, compared with the H/R group. SNHG1 knockdown exhibited the opposite effect. SNHG1 functioned as a competing endogenous RNA (ceRNA) of miR-140-3p. HIF-1α was identified as a target of miR-140-3p. SNHG1 upregulation enhanced cell proliferation, tube formation, and expression of VEGF, VE-cadherin, and MMP2 through HIF-1α/VEGF signaling. This process could be offset by miR-140-3p mimic or VEGF inhibitor. Our results reveal a novel protective function of SNHG1 that furthers understanding of cardiac I/R injury and provides experimental evidence for future therapy.