teixobactinの合成と構造活性相関

抗生物質の発見は、それ以外の場合は致命的であり、現代医学に変革的な効果をもたらした細菌感染症の効果的な治療につながりました。テイソバクチンは、以前は培養できなかった土壌細菌から最近発見された珍しいデプシペプチド天然産物であり、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌やヴァンクマイシン耐性腸球菌を含むいくつかのグラム陽性病原体に対して強力な抗菌活性を有することがわかっています。抗生物質鉛としてのテイソバクチンの重要な特徴の1つは、実験室の環境で耐性を生成できなかったことです。これは、必須の細胞壁合成ビルディングブロック、脂質IIおよび脂質IIIへの結合を伴う作用メカニズムの結果であることが提案されています。2015年の最初の分離レポート以来、その独自の作用メカニズムを理解し、その生産のための効率的な合成経路を開発し、したがって、構造活性関係研究とその薬理学的特性の最適化のための類似体の生成を可能にするために、かなりの努力がなされてきました。私たちのレビューは、テイソバクチンの化学、構造活性の関係、および抗菌活性のメカニズムを理解する上での進歩に関する包括的な論文を提供します。テキソバクチンは、多剤耐性細菌（「スーパーバグ」）感染と戦うために使用できる新しい抗生物質の開発のエキサイティングな出発点を表しています。

The discovery of antibiotics has led to the effective treatment of bacterial infections that were otherwise fatal and has had a transformative effect on modern medicine. Teixobactin is an unusual depsipeptide natural product that was recently discovered from a previously unculturable soil bacterium and found to possess potent antibacterial activity against several Gram positive pathogens, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant Enterococci. One of the key features of teixobactin as an antibiotic lead is that resistance could not be generated in a laboratory setting. This is proposed to be a result of a mechanism of action that involves binding to essential cell wall synthesis building blocks, lipid II and lipid III. Since the initial isolation report in 2015, significant efforts have been made to understand its unique mechanism of action, develop efficient synthetic routes for its production, and thus enable the generation of analogues for structure-activity relationship studies and optimization of its pharmacological properties. Our review provides a comprehensive treatise on the progress in understanding teixobactin chemistry, structure-activity relationships, and mechanisms of antibacterial activity. Teixobactin represents an exciting starting point for the development of new antibiotics that can be used to combat multidrug-resistant bacterial ("superbug") infections.