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背景：酸性pHは、尿中の非β-ラクタムの抗生物質活性に影響を与えることが示されています。 目的：尿中の異なるpH設定でのメロペネムと比較して、セフトロザン/タゾバクタムのin vitro活性を調査する。 方法：大腸菌の30の臨床分離株、プールされたヒト尿中のプロテウスミラビリスの25の臨床分離株、およびpH 5および7で標準的な成長培地の24の臨床分離株のMICSを決定しました。マイク。Ceftolozane/TazobactamおよびMeropenemの安定性のHPLC分析は、異なるpH値で実行されました。 結果：両方の抗生物質のMICSの中央値は、pH 7よりもpH 5で最大8倍高かった。大腸菌の細菌成長はpHの影響を受けなかったが、肺炎K。mirabilisの低pHの場合、わずかに増加を減少させた。pH 7と比較して、pH 5は抗生物質活性の有意な減少をもたらし、24時間後に最大3つのlog10細菌数のデルタを使用しました。P. mirabilisの酸性pHの衝撃は最も低かった。ただし、このひずみは、実験中に代謝的にpHを増加させました。安定性は低いpHの影響を受けませんでした。 結論：酸性pHは、尿中のセフトロザン/タゾバクタムとメロペネムの活性に大きな悪影響を及ぼしました。尿で達成された濃度を考慮すると、我々の結果は既存のブレークポイントを確認し、尿路感染症のセフトロザン/タゾバクタムのブレークポイントの増加を提唱しません。
背景：酸性pHは、尿中の非β-ラクタムの抗生物質活性に影響を与えることが示されています。 目的：尿中の異なるpH設定でのメロペネムと比較して、セフトロザン/タゾバクタムのin vitro活性を調査する。 方法：大腸菌の30の臨床分離株、プールされたヒト尿中のプロテウスミラビリスの25の臨床分離株、およびpH 5および7で標準的な成長培地の24の臨床分離株のMICSを決定しました。マイク。Ceftolozane/TazobactamおよびMeropenemの安定性のHPLC分析は、異なるpH値で実行されました。 結果：両方の抗生物質のMICSの中央値は、pH 7よりもpH 5で最大8倍高かった。大腸菌の細菌成長はpHの影響を受けなかったが、肺炎K。mirabilisの低pHの場合、わずかに増加を減少させた。pH 7と比較して、pH 5は抗生物質活性の有意な減少をもたらし、24時間後に最大3つのlog10細菌数のデルタを使用しました。P. mirabilisの酸性pHの衝撃は最も低かった。ただし、このひずみは、実験中に代謝的にpHを増加させました。安定性は低いpHの影響を受けませんでした。 結論：酸性pHは、尿中のセフトロザン/タゾバクタムとメロペネムの活性に大きな悪影響を及ぼしました。尿で達成された濃度を考慮すると、我々の結果は既存のブレークポイントを確認し、尿路感染症のセフトロザン/タゾバクタムのブレークポイントの増加を提唱しません。
BACKGROUND: Acidic pH has been shown to impact the antibiotic activity of non-β-lactams in urine. OBJECTIVES: To investigate the in vitro activity of ceftolozane/tazobactam compared with meropenem at different pH settings in urine. METHODS: We determined the MICs for 30 clinical isolates of Escherichia coli, 25 clinical isolates of Klebsiella pneumoniae and 24 clinical isolates of Proteus mirabilis in pooled human urine and standard growth medium at pH 5 and 7. Time-kill curves were produced for one representative clinical isolate of tested bacterial strains in urine at pH 5, 6 and 7 for both antibiotics at concentrations above and below the MIC. HPLC analysis of the stability of ceftolozane/tazobactam and meropenem was performed at different pH values. RESULTS: The median MICs of both antibiotics were up to 8-fold higher at pH 5 than at pH 7. Bacterial growth of E. coli was not impacted by pH, while for K. pneumoniae and P. mirabilis low pH slightly reduced growth. Compared with pH 7, pH 5 resulted in a significant decrease in antibiotic activity with a delta of up to 3 log10 bacterial counts after 24 h. Impact of acidic pH was lowest for P. mirabilis; however, this strain metabolically increased the pH during experiments. Stability was not impacted by low pH. CONCLUSIONS: Acidic pH had a significant negative impact on the activity of ceftolozane/tazobactam and meropenem in urine. Considering concentrations achieved in urine, our results confirm existing breakpoints and do not advocate increasing ceftolozane/tazobactam breakpoints for urinary tract infections.
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