MicroRNA-4328は、NLRファミリーを標的とすることにより、レンズ上皮細胞アポトーシスを促進します。

白内障は世界の盲目の主な原因であり、白内障の病因の分子メカニズムは十分に解明されていません。調節不全のmicroRNA（miRNA）式は白内障に関与しています。ただし、白内障におけるmiR-4328の正確な役割はまだ不明です。健康な人と白内障患者からの臨床サンプル間、およびUV照射レンズ上皮細胞と対照レンズ上皮細胞の間で、総miR-4328の発現レベルを比較しました。miR-4328を抑制することにより、レンズ上皮細胞の増殖とアポトーシスに対するmiR-4328の効果を決定しました。さらに、NLRファミリーアポトーシス阻害タンパク質（NAIP）をmiR-4328の潜在的な標的として予測し、細胞増殖とアポトーシスに対するNAIPの効果を評価し続けました。miR-4328は、白内障サンプルおよびUV照射レンズ上皮細胞でアップレギュレートされました。miR-4328を抑制すると、細胞増殖が促進され、アポトーシスが阻害されました。miR-4328はNAIPを標的とし、その発現を抑制しました。NAIPのノックダウンは、細胞増殖に対するmiR-4328の影響を廃止し、アポトーシスを阻害しました。miR-4328は、年齢に関連した白内障のNAIPを標的とすることにより、レンズ上皮細胞アポトーシスを促進します。研究の重要性：miR-4328はNAIPを標的とし、その発現を抑制しました。NAIPのノックダウンは、細胞増殖に対するmiR-4328の影響を廃止し、アポトーシスを阻害しました。miR-4328は、年齢に関連した白内障のNAIPを標的とすることにより、レンズ上皮細胞アポトーシスを促進します。

Cataract is the leading cause of blindness in the world while the molecular mechanisms of cataracts pathogenesis are not well elucidated. Dysregulated microRNA (miRNA) expressions have been implicated in cataract. However, the precise role of miR-4328 in cataract is still unknown. We compared the expression level of total miR-4328 between clinical samples from healthy people and cataract patient and between UV-irradiated and control lens epithelial cells. We determined the effect of miR-4328 on lens epithelial cell proliferation and apoptosis by suppressing miR-4328. We further predicted NLR Family Apoptosis Inhibitory Protein (NAIP) as potential target of miR-4328 and continued to evaluate the effects of NAIP on cell proliferation and apoptosis. MiR-4328 was up-regulated in cataract sample and in UV-irradiated lens epithelial cells. Suppressing MiR-4328 promoted cell proliferation and inhibited apoptosis. MiR-4328 targeted NAIP and suppressed its expression. Knocking down NAIP abolished the effects of miR-4328 on cell proliferation and inhibited apoptosis. MiR-4328 promotes lens epithelial cell apoptosis by targeting NAIP in age-related cataract. SIGNIFICANCE OF THE STUDY: MiR-4328 targeted NAIP and suppressed its expression. Knocking down NAIP abolished the effects of miR-4328 on cell proliferation and inhibited apoptosis. MiR-4328 promotes lens epithelial cell apoptosis by targeting NAIP in age-related cataract.