腫瘍に関連する好中球に関連する腫瘍形成、転移、予後、治療における役割

腫瘍に関連する好中球（TAN）は、サイトカインとケモカインによる腫瘍微小環境に関与し、N1およびN2 TANの腫瘍細胞への効果とサイトカインの状態、および効果に応じて区別できます。N1 TANは、直接的または間接的な細胞毒性によって抗腫瘍活性を発揮します。N2 TANは、DNAの不安定性、またはサイトカインとケモカインの放出により、免疫抑制、腫瘍の成長、血管新生、転移を刺激します。腫瘍患者では、多くのTANと好中球とリンパ球の比（NLR）が予後不良と相関しており、これまでのところ、TANカウントとNLRはバイオマーカーと見なすことができます。腫瘍の進行を刺激する際のTANの極めて重要な役割により、TANを標的とする治療戦略が提案されており、2つの主要なアプローチが提案されています。または（b）腫瘍の成長を促進する多型核細胞によって生成される標的物質。in vitroおよび動物モデルでは多くの研究が達成されていますが、現在、免疫抑制を誘発するリスクがあるため、臨床研究は抑制されています。このレビューでは、TANの抗腫瘍性または腫瘍促進活性について深く議論します。特に、腫瘍予後およびin vitro治療戦略におけるTAN関連性は広く説明されています。腫瘍への好中球の動員を阻害することを目的とした進行中の臨床試験も正確に議論されています。

Tumor Associated Neutrophils (TANs) are engaged into the tumor microenvironment by cytokines and chemokines, can be distinguished according to their activation and cytokine status and effects on tumor cell growing in N1 and N2 TANs. N1 TANs exert an antitumor activity, by direct or indirect cytotoxicity. N2 TANs stimulate immunosuppression, tumor growth, angiogenesis and metastasis by DNA instability, or by cytokines and chemokines release. In tumor patients, either a high number of TANs and Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio (NLR) do correlate with poor prognosis, and, so far, TAN counts and NLR can be regarded as biomarkers. Owing to the pivotal role of TANs in stimulating tumor progression, therapeutic strategies to target TANs have been suggested, and two major approaches have been proposed: (a) targeting the CXCL-8/CXCR-1/CXCR-2 axis, thereby blocking TANs or (b) targeting substances produced by polymorpho-nuclear cells that promote tumor growth. Many studies have been accomplished either in vitro and in animal models, whereas clinical studies are restrained, presently, due to the risk of inducing immunosuppression. In this review, we deeply discuss the anti-tumorigenic or pro-tumorigenic activity of TANs. In particular, TANs relevance in tumor prognosis and in vitro therapeutic strategies are widely described. On-going clinical trials, aimed to inhibit neutrophil recruitment into the tumor are also accurately debated.