タバコ特異的ニトロソアミンのいくつかの構造類似体の A/J マウスにおけるタバコ発がん性 XLII バイオアッセイの研究

タバコ特異的ニトロソアミン、N'-ニトロソノルニコチン (NNN)、4-(メチル-ニトロサミノ)-1-(3-ピリジル)-1-ブタノン (NNK) およびいくつかの構造類似体の A/J マウス肺における腫瘍形成活性を評価しました。類似体は、N-ニトロソピロリジン (NPYR)、5'-カルボキシ-N'-ニトロソノルニコチン (CNNN)、N-ニトロソプロリン (NPRO) および 1-(3-ピリジル)-2-ブテン-1-オン (PBO) でした。結果は以下の通りであった（マウス１匹あたりのμモルでの用量／マウス１匹あたりの肺腫瘍）：ＮＮＮ（１００／１．８＋／－１．４）；ＮＮＮ（１００／１．８＋／－１．４）。NPYR (100/3.9 +/- 1.5);CNNN (200/0.3 +/- 0.5);CNNN (100/0.5 +/- 0.6);NPRO (100/0.6 +/- 0.7);NNK (20/7.2 +/- 3.4);PBO (20/0.7 +/- 1.0);生理食塩水コントロール (0.0.5 +/- 0.7)。このアッセイからいくつかの結論が得られました。NNK と NPYR は NNN よりも腫瘍形成性が高かった。CNNN は非腫瘍原性であったため、タバコ特有のニトロソアミンの内因性形成のモニターとしての可能性があると考えられます。α,β-不飽和ケトン PBO は、NNK または NNN の最終的な腫瘍形成物質ではないようです。

The tumorigenic activities in A/J mouse lung of the tobacco-specific nitrosamines, N'-nitrosonornicotine (NNN), 4-(methyl-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) and several structural analogues were evaluated. The analogues were N-nitrosopyrrolidine (NPYR), 5'-carboxy-N'-nitrosonornicotine (CNNN), N-nitrosoproline (NPRO) and 1-(3-pyridyl)-2-buten-1-one (PBO). The results were as follows (dose in mumol per mouse/lung tumors per mouse): NNN (100/1.8 +/- 1.4); NPYR (100/3.9 +/- 1.5); CNNN (200/0.3 +/- 0.5); CNNN (100/0.5 +/- 0.6); NPRO (100/0.6 +/- 0.7); NNK (20/7.2 +/- 3.4); PBO (20/0.7 +/- 1.0); saline control (0.0.5 +/- 0.7). Several conclusions were drawn from this assay. NNK and NPYR were more tumorigenic than NNN. CNNN was non-tumorigenic and thus appears to have potential as a monitor for endogenous formation of tobacco-specific nitrosamines. The alpha,beta-unsaturated ketone PBO does not appear to be an ultimate tumorigen of NNK or NNN.