既存の炎症性腸疾患患者における免疫チェックポイント阻害療法

目的：癌および炎症性腸疾患（IBD）患者における免疫チェックポイント阻害剤阻害療法関連GI有害事象のリスクは十分に説明されていません。免疫チェックポイント阻害剤を受けた基礎となるIBD患者のGI有害事象を特徴づけました。 患者と方法：2010年1月から2019年2月の間に免疫チェックポイント阻害剤療法を受けた文書化されたIBDを有する患者の多施設遡及的研究を実施しました。 結果：含まれた102人の患者、17人が細胞毒性Tリンパ球抗原-4を標的とする治療を受け、85人がプログラムされた細胞死1またはそのリガンドを標的とする単剤療法を受けました。患者の半分はクローン病にかかり、半分は潰瘍性大腸炎を患っていました。最後のアクティブIBDエピソードから免疫療法開始までの時間の中央値は5年でした（四分位範囲、3〜12年）。43人の患者がIBDの治療を受けていませんでした。GIの有害事象は、62日の中央値（四分位範囲、33〜123日）の後に42人の患者（41％）で発生しました。; p <.001）。IBD患者のGIイベントには、21人の患者のグレード3または4の下痢が含まれていました（21％）。4人の患者が結腸穿孔を経験し、そのうち2人は手術を必要としました。GI有害事象関連の死亡は記録されていません。抗細胞毒性Tリンパ球抗原-4療法は、単変数分析ではないが、オッズ比3.19; 95％CI、1.8〜9.48; P = .037;およびオッズ比4.72;95％CI、0.95〜23.53; P = .058、それぞれ）。 結論：既存のIBDは、免疫チェックポイント阻害剤で治療された患者の重度のGI有害事象のリスクを高めます。

PURPOSE: The risk of immune checkpoint inhibitor therapy-related GI adverse events in patients with cancer and inflammatory bowel disease (IBD) has not been well described. We characterized GI adverse events in patients with underlying IBD who received immune checkpoint inhibitors. PATIENTS AND METHODS: We performed a multicenter, retrospective study of patients with documented IBD who received immune checkpoint inhibitor therapy between January 2010 and February 2019. Backward selection and multivariate logistic regression were conducted to assess risk of GI adverse events. RESULTS: Of the 102 included patients, 17 received therapy targeting cytotoxic T-lymphocyte antigen-4, and 85 received monotherapy targeting programmed cell death 1 or its ligand. Half of the patients had Crohn's disease, and half had ulcerative colitis. The median time from last active IBD episode to immunotherapy initiation was 5 years (interquartile range, 3-12 years). Forty-three patients were not receiving treatment of IBD. GI adverse events occurred in 42 patients (41%) after a median of 62 days (interquartile range, 33-123 days), a rate higher than that among similar patients without underlying IBD who were treated at centers participating in the study (11%; P < .001). GI events among patients with IBD included grade 3 or 4 diarrhea in 21 patients (21%). Four patients experienced colonic perforation, 2 of whom required surgery. No GI adverse event-related deaths were recorded. Anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 therapy was associated with increased risk of GI adverse events on univariable but not multivariable analysis (odds ratio, 3.19; 95% CI, 1.8 to 9.48; P = .037; and odds ratio, 4.72; 95% CI, 0.95 to 23.53; P = .058, respectively). CONCLUSION: Preexisting IBD increases the risk of severe GI adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitors.