片頭痛の治療のためのUbrogepant

背景：Ubrogepantは、急性片頭痛治療のための経口、小分子のカルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体拮抗薬です。 方法：Ubrogepantの有効性、安全性、および副作用プロファイルを評価するために、無作為化試験を実施しました。オーラの有無にかかわらず、片頭痛のある成人を1：1：1の比率で割り当てて、初期用量のプラセボ、50 mgの用量でubrogepant、または100 mgの用量でubrogepantを1匹の片頭痛攻撃の治療のために割り当てました。、2回目の用量を服用するオプションを使用します。コポリマリーの有効性のエンドポイントは、最初の投与後2時間後の痛みからの自由であり、2時間で最も面倒な片頭痛関連症状の欠如でした。二次エンドポイントには、痛みの緩和（2時間）、持続的な痛みの緩和（2〜24時間）、痛みからの持続的な自由（2〜24時間）、および片頭痛に関連する症状の欠如（光恐怖症、音響恐怖症、吐き気）が含まれます。2時間で。 結果：合計1672人の参加者が登録されました。559はプラセボを受け取るために割り当てられ、556が50 mgのUbrogepantを受け取り、557が100 mgのUbrogepantを受け取りました。2時間で痛みから解放された参加者の割合は、プラセボ群で11.8％、50 mgのUbrogePantグループで19.2％でした（P = 0.002、プラセボとの比較のために多重性を調整）、21.2％は21.2％でした。100 mg Ubrogepantグループ（P <0.001）。2時間で最も厄介な症状から自由になった参加者の割合は、プラセボ群で27.8％、50 mgのUbrogepantグループで38.6％（P = 0.002）、100 mg Ubrogepantグループ（P P = 0.002）で37.7％でした。= 0.002）。初期またはオプションの2回目の用量の48時間以内の有害事象は、プラセボ群の参加者の12.8％、50 mgのUbrogepantグループの9.4％、100 mg Ubrogepantグループの16.3％で報告されました。最も一般的な有害事象は、吐き気、やがん、口の乾燥（0.4〜4.1％で報告）でした。これらのイベントは、100 mgのUbrogepantグループでより頻繁に発生しました（2.1〜4.1％で報告されています）。Ubrogepantグループで30日以内に報告された重大な有害事象には、虫垂炎、自発的中絶、心膜滲出、発作が含まれます。イベントは、投与後48時間以内に発生しませんでした。 結論：プラセボを受けた人よりもUbrogepantを受けた参加者の割合が高く、投与後2時間で最も厄介な症状が痛みから解放されました。最も一般的に報告されている有害事象は、吐き気、やがん、口の乾燥でした。急性片頭痛治療のためのUbrogepantの耐久性と安全性を判断し、片頭痛の他の薬物と比較するには、さらなる試験が必要です。（Allerganによる資金提供; ClinicalTrials.gov番号、NCT02828020。）。

BACKGROUND: Ubrogepant is an oral, small-molecule calcitonin gene-related peptide receptor antagonist for acute migraine treatment. METHODS: We conducted a randomized trial to evaluate the efficacy, safety, and side-effect profile of ubrogepant. We assigned adults with migraine, with or without aura, in a 1:1:1 ratio to receive an initial dose of placebo, ubrogepant at a dose of 50 mg, or ubrogepant at a dose of 100 mg for treatment of a single migraine attack, with the option to take a second dose. The coprimary efficacy end points were freedom from pain at 2 hours after the initial dose and absence of the most bothersome migraine-associated symptom at 2 hours. Secondary end points included pain relief (at 2 hours), sustained pain relief (from 2 to 24 hours), sustained freedom from pain (from 2 to 24 hours), and absence of symptoms associated with migraine (photophobia, phonophobia, and nausea) at 2 hours. RESULTS: A total of 1672 participants were enrolled; 559 were assigned to receive placebo, 556 to receive 50 mg of ubrogepant, and 557 to receive 100 mg of ubrogepant. The percentage of participants who had freedom from pain at 2 hours was 11.8% in the placebo group, 19.2% in the 50-mg ubrogepant group (P = 0.002, adjusted for multiplicity, for the comparison with placebo), and 21.2% in the 100-mg ubrogepant group (P<0.001). The percentage of participants who had freedom from the most bothersome symptom at 2 hours was 27.8% in the placebo group, 38.6% in the 50-mg ubrogepant group (P = 0.002), and 37.7% in the 100-mg ubrogepant group (P = 0.002). Adverse events within 48 hours after the initial or optional second dose were reported in 12.8% of participants in the placebo group, in 9.4% in the 50-mg ubrogepant group, and in 16.3% in the 100-mg ubrogepant group. The most common adverse events were nausea, somnolence, and dry mouth (reported in 0.4 to 4.1%); these events were more frequent in the 100-mg ubrogepant group (reported in 2.1 to 4.1%). Serious adverse events reported within 30 days in the ubrogepant groups included appendicitis, spontaneous abortion, pericardial effusion, and seizure; none of the events occurred within 48 hours after the dose. CONCLUSIONS: A higher percentage of participants who received ubrogepant than of those who received placebo had freedom from pain and absence of the most bothersome symptom at 2 hours after the dose. The most commonly reported adverse events were nausea, somnolence, and dry mouth. Further trials are needed to determine the durability and safety of ubrogepant for acute migraine treatment and to compare it with other drugs for migraine. (Funded by Allergan; ClinicalTrials.gov number, NCT02828020.).