CAR-T療法中のサイトカイン放出症候群における巨大な静脈血栓塞栓症と出血傾向の共存

キメラ抗原受容体（CAR）修飾T細胞療法は、血液悪性腫瘍のためにますます投与されています。サイトカイン放出症候群（CRS）は、CAR-T療法の一般的かつ重度の合併症です。本件では、62歳の男性患者が再発した耐抵抗性多発性骨髄腫（RRMM）と診断されました。CART-CD19/BCMA療法で治療された彼の症状は、凝集障害に関連する時折であるが重度のCRSがまだ現れたように現れました。第一世代のシーケンスを通じて、患者の末梢血からゲノムDNAを抽出し、IL -6遺伝子のプロモーターの-572C/g部位での多型の分布を分析しました。結果は、-572C/gプロモーター多型の遺伝子型がCCであることを示し、高レベルのIL -6および-572C/G多型が血栓性障害のリスクと関連している可能性があることを示しています。即時診断と凝固障害の適切な治療により、CRS関連の死亡率が低下する可能性があると結論付けました。

Chimeric antigen receptor (CAR)-modified T cell therapy is increasingly administered for hematological malignancies. Cytokine release syndrome (CRS) is a common and severe complication of CAR-T therapy. In the present case, a 62-year-old male patient was diagnosed with relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM). Treated with CART-CD19/BCMA therapy, his symptoms remitted, during which occasional but severe CRS associated with coagulation disorder still appeared, as evidenced by the coexistence of a huge thrombosis and bleeding tendency. Through the First Generation Sequencing, we extracted genomic DNA from the patient's peripheral blood to analyze the distribution of polymorphism at the -572C/G site of the promoter of IL-6 gene. The results showed that the genotype of -572C/G promoter polymorphism was CC, indicating that high level of IL-6 and -572C/G polymorphism might be associated with the risk of thrombotic disorders. We concluded that immediate diagnosis and appropriate treatment of coagulopathy could reduce CRS-related mortality.