ニッケルと酸化ストレス：細胞シグナル伝達メカニズムとビタミンCの保護的役割

背景：ニッケルは、酸素検知メカニズムを介したシグナル伝達経路と、酸化ストレスを介して低酸素誘導性転写遺伝子発現を制御するシグナル伝達カスケードを活性化します。このレビューでは、酸化剤と抗酸化バランス、ニッケルの分子相互作用、および生体内生理学システムにおける低酸素微小環境によるそのシグナル伝達の最近の最近の更新を強調しています。 考察：ニッケルは、イオン化カルシウム濃度、脂質過酸化、シクロオキシゲナーゼ、構成的一酸化窒素シンターゼ、ロコトリエンB4、プロスタグランジンE2、インターロイキン、腫瘍壊死因子-α、カスパーゼ、補完的な活性化70 kdaの類似性タンパク症、腫瘍壊死因子α、類似性タンパク質70 kdaの増加により、細胞内化学微小環境を変化させます。誘導性因子-1α。ニッケルによって誘発される酸化ストレスは、転移の進行の原因です。ニッケル曝露は、p53、NF-Kβ、AP-1、およびMAPKの発現の増加につながる活性酸素種の生成を誘導することが観察されています。アスコルビン酸（ビタミンC）は、脂質過酸化、低密度リポタンパク質の酸化および進行酸化タンパク質産物を防ぎます。メカニズムには、ビタミンCが十二指腸の鉄鉄を鉄鉄に減らすことができるため、ニッケル（二重陽イオン自体）と競合し、腸の吸収とニッケル毒性を減らすために、二重の鉄イオンの可用性が増加することが含まれます。 結論：報告は、ニッケルを含む重金属にさらされた生システムの遺伝子発現、アポトーシス、およびその他の細胞機能に影響を与える調節因子としてのアスコルビン酸の能力を示唆した。

BACKGROUND: Nickel activates the signaling pathways through the oxygen sensing mechanism and the signaling cascades that control hypoxia-inducible transcriptional gene expressions through oxidative stress. This review emphasizes on the recent updates of nickel toxicities on oxidant and antioxidant balance, molecular interaction of nickel and its signal transduction through low oxygen microenvironment in the in-vivo physiological system. DISCUSSION: Nickel alters intracellular chemical microenvironment by increasing ionized calcium concentration, lipid peroxidation, cyclooxygenase, constitutive nitric oxide synthase, leukotriene B4, prostaglandin E2, interleukins, tumor necrosis factor-α, caspases, complement activation, heat shock protein 70 kDa and hypoxia-inducible factor-1α. The oxidative stress induced by nickel is responsible for the progression of metastasis. It has been observed that nickel exposure induces the generation of reactive oxygen species which leads to the increased expression of p53, NF-kβ, AP-1, and MAPK. Ascorbic acid (vitamin C) prevents lipid peroxidation, oxidation of low-density lipoproteins and advanced oxidation protein products. The mechanism involves that vitamin C is capable of reducing ferric iron to ferrous iron in the duodenum, thus the availability of divalent ferrous ion increases which competes with nickel (a divalent cation itself) and reduces its intestinal absorption and nickel toxicities. CONCLUSION: Reports suggested the capability of ascorbic acid as a regulatory factor to influence gene expression, apoptosis and other cellular functions of the living system exposed to heavy metals, including nickel.